El ácido zoledrónico (CAS 118072-93-8) es un potente inhibidor de la bisfofonato farnesil difosfato (FPP) sintasa (IC50 = 20 nM). Inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos. También inhibe la señalización de Ras y el crecimiento tumoral e induce la apoptosis en células de cáncer de páncreas. Invierte la transición epitelial-mesenquimatosa e inhibe la renovación de las células del cáncer de mama mediante la inactivación de NF-κB. El ácido zoledrónico fue aprobado por la FDA de EE. UU. en 2001 para el tratamiento de la hipercalcemia maligna, una complicación metabólica que puede poner en peligro la vida. La hipercalcemia de una neoplasia maligna puede ocurrir hasta en el 50% de los pacientes diagnosticados con cáncer de mama avanzado, mieloma múltiple y cáncer de pulmón de células no pequeñas. Esta condición surge cuando los restos químicos producidos por el tumor provocan una sobreestimulación de los osteoclastos. Cuando hay un aumento de la degradación ósea, se produce una liberación concomitante de calcio al plasma. Cuando las concentraciones séricas de calcio se elevan rápidamente, los riñones no pueden soportar la sobrecarga y se produce hipercalcemia. El ácido zoledrónico disminuye eficazmente las concentraciones plasmáticas de calcio mediante la inhibición de la resorción ósea (inhibición de la actividad osteoclástica e inducción de la apoptosis de los osteoclastos). Además, la FDA de EE. UU. ha aprobado el ácido zoledrónico para el tratamiento de mieloma múltiple y metástasis óseas asociadas con cánceres basados ​​en tumores sólidos (por ejemplo, próstata y pulmón).