Clorhidrato de ranitidina
C13H22N4O3S·HCl 350,87
1,1-Etenodiamina, N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]-2-furanil]-metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-, monoclorhidrato.
N-[2-[[[5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil]metil]tio]etil]-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina, clorhidrato [66357-59-3].
El clorhidrato de ranitidina contiene no menos del 97,5 por ciento y no más del 102,0 por ciento de C13H22N4O3S·HCl, calculado sobre la base seca.
Embalaje y almacenamiento-Conservar en recipientes herméticos y resistentes a la luz-.
Estándares de referencia USP<11>-
ER Clorhidrato de Ranitidina USP
ER Mezcla de Resolución de Ranitidina USP
Es una mezcla de clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: N-óxido de ranitidina, nitroacetamida compleja de ranitidina, hemifumarato de ranitidina diamina y hemifumarato de aminoalcohol de ranitidina.
Ranitidina-N-óxido: N,N-dimetil[5-[[[2-[[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino]etil]sulfanil]metil]furan-2-il]metanamina N-óxido.
Nitroacetamida del complejo de ranitidina: N-[2-[[[5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metil]sulfanil]etil]-2-nitroacetamida.
Hemifumarato de ranitidina diamina (compuesto relacionado A): 5-[[(2-aminoetil)tio]metil]-N,N-dimetil-2-furanmetanamina, sal de hemifumarato.
Hemifumarato de aminoalcohol de ranitidina: [5-[(dimetilamino)metil]furan-2-il]metanol.
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197 M>.
B: Absorción ultravioleta<197U>-
Solución: 10 µg por ml.
Medio: agua.
Las absortividades a 229 nm y 315 nm, calculadas en base seca, no difieren en más del 3,0%.
C: Una solución del mismo cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro<191>.
pH<791>: entre 4,5 y 6,0, en solución (1 en 100).
Pérdida por desecación<731>-Secar al vacío a 60ºC durante 3 horas: no pierde más del 0,75% de su peso.
Residuo por ignición<281>: no más del 0,1%.
Pureza cromatográfica-
Diluyente, Fase móvil, Solución de resolución y Sistema cromatográfico-Proceda como se indica en el Ensayo.
Solución estándar-Preparar según las indicaciones de Preparación estándar en la Prueba.
Solución de prueba-Prepare según las indicaciones de Preparación del ensayo en el Análisis.
Procedimiento-Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 10 µL) de la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo, registre los cromatogramas e identifique el pico de ranitidina y los picos debidos a impurezas y productos de degradación enumerados en la siguiente tabla.
Nombre Tiempo de retención relativo
Ranitidina nitroacetamida simple1 0,14
Ranitidina oxima2 0,21
Ranitidina aminoalcohol3 0,45
Ranitidina diamina4 0,57
Ranitidina S-óxido5 0,64
Ranitidina N-óxido6 0,72
Nitroacetamida del complejo de ranitidina7 0,84
Aducto de ranitidina formaldehído8 1,36
Ranitidina bis-compuesto9 1,75
1 N-Metil-2-nitroacetamida.
2 3-(Metilamino)-5,6-dihidro-2H-1,4-tiazina-2-ona oxima.
3 {5-[(Dimetilamino)metil]furan-2-il}metanol.
4 5-{[(2-Aminoetil)tio]metil}-N,N-dimetil-2-furanmetanamina (compuesto relacionado A de ranitidina).
5 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)sulfinil]etil}-N¢-metil-2-nitro-1,1-etenodiamina (compuesto relacionado C con ranitidina).
6 N,N-Dimetil(5-{[(2-{[1-(metilamino)-2-nitroetenil]amino}etilo)
N-óxido de sulfanil]metil}furan-2-il)metanamina.
7 N-{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]furano-2-il}metil)sulfanil]etil}-2-nitroacetamida.
8 2,2¢-metilenbis(N-{2-[({5-[(dimetilamino)metil]furano-2-il}metil)sulfanil]etil}-N¢-metil-2-nitroeteno-1,1-diamina).
9 N,N¢-bis{2-[({5-[(Dimetilamino)metil]-2-furanil}metil)tio]etil}-2-nitro-1,1-etenodiamina (compuesto relacionado B con ranitidina).
Mida las respuestas de los picos principales y calcule el porcentaje de cada impureza en la porción de clorhidrato de ranitidina tomada según la fórmula:
100CV/W(ri/rS)
en la que C es la concentración, en mg por ml, de clorhidrato de ranitidina en la Solución estándar; V es el volumen, en ml, de la solución de prueba; W es el peso, en mg, de clorhidrato de ranitidina tomado para preparar la solución problema; ri es la respuesta máxima para cada impureza obtenida de la solución de prueba; y rS es la respuesta del pico de ranitidina obtenida a partir de la Solución estándar: no se encuentra más del 0,3 % del bis-compuesto de ranitidina, no se encuentra más del 0,1 % de cualquier otra impureza individual y no se encuentra más del 0,5 % del total de impurezas. El nivel de informe para impurezas es del 0,05%.
Ensayo-
Tampón fosfato-Coloque aproximadamente 1900 ml de agua en un matraz volumétrico de 2,0-L, agregue con precisión 6,8 ml de ácido fosfórico y mezcle. Añadir con precisión 8,6 ml de solución de hidróxido de sodio al 50 % y diluir a volumen con agua. Si es necesario, ajustar con solución de hidróxido de sodio al 50% o ácido fosfórico hasta un pH de 7,1 y filtrar.
Solución A-Prepare una mezcla de tampón fosfato y acetonitrilo (98:2).
Solución B-Preparar una mezcla de tampón fosfato y acetonitrilo (78:22).
Fase móvil-Utilice mezclas variables de Solución A y Solución B según las indicaciones del sistema cromatográfico. Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Diluyente-Utilice la solución A.
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Clorhidrato de Ranitidina USP en Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,125 mg de clorhidrato de ranitidina por ml.
Solución de resolución-Transfiera aproximadamente 1,3 mg de ER Mezcla de Resolución de Ranitidina USP a un matraz volumétrico de 10 -mL, disuélvalos y diluya a volumen con Diluyente. [Nota: El ER Mezcla de Resolución de Ranitidina USP contiene clorhidrato de ranitidina y cuatro impurezas relacionadas: hemifumarato de aminoalcohol de ranitidina, hemifumarato de diamina de ranitidina, N-óxido de ranitidina y nitroacetamida del complejo de ranitidina. ]
Preparación del ensayo - Transfiera aproximadamente 25 mg de clorhidrato de ranitidina, pesados con precisión, a un matraz volumétrico de 200 - ml. Disolver y diluir con Diluyente a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía<621>)-El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de 230 nm y una columna de 4,6 mm × 10 cm que contiene un relleno L1 de 3,5 µm que es estable entre pH 1 y 12. El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto. La temperatura de la columna se mantiene a 35ºC. El cromatógrafo se programa como sigue.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0-10 100®0 0®100 gradiente lineal
10-15 0 100 isocrático
15-16 0®100 100®0 gradiente lineal
16-20 100 0 re-equilibración Cromatografía la solución de resolución e identifica los picos usando la tabla de impurezas y productos de degradación (que se encuentra arriba): la resolución, R, entre los picos de N-óxido de ranitidina y nitroacetamida del complejo de ranitidina no es inferior a 1,5. Cromatografía la preparación estándar y registra las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 1,0 %.
Procedimiento-Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 10 µL) de la preparación estándar y de la preparación de ensayo en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las áreas de los picos principales. Calcular el porcentaje de C13H22N4O3S·HCl en la porción de Clorhidrato de Ranitidina tomada mediante la fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
en las que CS y CU son las concentraciones, en mg por ml, de clorhidrato de ranitidina en la Preparación estándar y la Preparación de ensayo, respectivamente; y rU y rS son las respuestas máximas obtenidas de la preparación de ensayo y la preparación estándar, respectivamente.