Floroglucinolum dihidricum
C6H6O3,2H2O Señor 162,1
[6099-90-7]
DEFINICIÓN
Benceno-1,3,5-triol dihidrato.
Contenido: 99,0 por ciento a 101,0 por ciento (sustancia seca).
PERSONAJES
Aspecto: polvo blanco o casi blanco.
Solubilidad: poco soluble en agua, fácilmente soluble en etanol (96 por ciento), prácticamente insoluble en cloruro de metileno.
IDENTIFICACIÓN
A. Espectrofotometría de absorción infrarroja (2.2.24).
Preparación: previamente secar la sustancia a examinar en estufa a 105℃.
Comparación: floroglucinol anhidro CRS.
B. Cromatografía en capa fina (2.2.27).
Solución de prueba. Disolver 0,20 g de la sustancia a examinar en metanol R y diluir a 10 ml con el mismo disolvente.
Solución de referencia. Disolver 0,20 g de floroglucinol CRS anhidro en metanol R y diluir a 10 ml con el mismo disolvente.
Placa: placa R de gel de sílice TLC F254.
Fase móvil: ácido fórmico anhidro R, hexano R, acetato de etilo R (2:37,5:62,5 V/V/V).
Aplicación: 10 µL.
Desarrollo: más de 2/3 del plato.
Detección: examinar con luz ultravioleta a 254 nm.
Resultados: la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solución de prueba es similar en posición y tamaño a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia.
C. Pérdida por secado (ver Pruebas).
PRUEBAS
Solución S. Disolver 2,50 g en etanol (96 por ciento) R y diluir a 25 ml con el mismo disolvente.
Aspecto de la solución. La solución S es transparente (2.2.1) y no tiene un color más intenso que la solución de referencia BY5 (2.2.2, Método II).
pH (2.2.3): 4,0 a 6,0.
Diluir 10 ml de solución S a 100 ml con agua libre de dióxido de carbono R.
Sustancias relacionadas. Cromatografía líquida (2.2.29). Prepare las soluciones inmediatamente antes de su uso y protéjalas de la luz.
Mezcla de disolventes: fase móvil B, fase móvil A (10:90 V/V).
Solución de prueba. Disolver 50 mg de la sustancia a examinar en la mezcla de solventes y diluir a 10,0 ml con la mezcla de solventes.
Solución de referencia (a). Diluir 1,0 ml de la solución de prueba a 100,0 ml con la mezcla de disolventes. Diluir 1,0 ml de esta solución a 10,0 ml con la mezcla de disolventes.
Solución de referencia (b). Disolver 6 mg de resorcinol R (impureza B), floroglucida R (impureza D) y pirogalol R (impureza A) en 10 ml de la mezcla de solventes, agregar 2 ml de la solución de prueba y diluir a 20,0 ml con la mezcla de solventes. Diluir 1,0 ml de esta solución a 50,0 ml con la mezcla de disolventes.
Solución de referencia (c). Disolver 4 mg de cada uno de pirogalol R (impureza A), floroglucida R (impureza D), benceno-1,2,4-triol R (impureza E), 2,6-diclorofenol R (impureza I), 4-clororesorcinol R (impureza K) y 3,5-dicloroanilina R (impureza L) en 10 ml de la mezcla de disolventes y diluir a 20,0 ml. con la mezcla de disolventes.
Solución de referencia (d). Disolver 10 mg de la sustancia a examinar en 10 ml de la mezcla de solventes, agregar 1,0 ml de solución de referencia (c) y diluir a 20,0 ml con la mezcla de solventes.
Columna:
- tamaño: largo = 0,25 m, Ø = 4,0 mm;
- Fase estacionaria: gel de sílice octadecilsililo finalizado para
cromatografía con grupos polares incrustados R (5 μm)
Fase móvil:
-fase móvil A: solución de 1,36 g/L de dihidrógenofosfato de potasio R previamente ajustado a pH 3,0 con ácido fosfórico R;
-fase móvil B: acetonitrilo R;
Tiempo (min) Fase móvil A (porcentaje V/V) Fase móvil B (porcentaje V/V)
0 - 9 100 0
9 - 15 100 → 50 0 → 50
15 - 25 50 → 20 50 → 80
25 - 30 20 80
Caudal: 1,0 ml/min.
Detección: espectrofotómetro a 265 nm.
Inyección: 20 μL de la solución de prueba y las soluciones de referencia (a), (b) y (d).
Identificación de impurezas: utilizar el cromatograma obtenido con la solución de referencia (d) para identificar los picos debidos a las impurezas A, D, E, I, K y L.
Retención relativa con referencia al floroglucinol
(tiempo de retención = aproximadamente 12 min): impureza E = aproximadamente 0,7;
impureza A = aproximadamente 0,9; impureza D = aproximadamente 1,3;
impureza B = aproximadamente 1,35; impureza K = aproximadamente 1,5;
impureza I = aproximadamente 1,8; impureza L = aproximadamente 2,0.
Idoneidad del sistema: solución de referencia (b):
-resolución: mínimo 2,5 entre los picos debido a la impureza A y floroglucinol; mínimo 4,0 entre los picos debido a las impurezas D y B.
Límites:
-factores de corrección: para el cálculo del contenido, multiplicar las áreas de los picos de las siguientes impurezas por el factor de corrección correspondiente: impureza A = 0,6;
impureza D = 0,2; impureza E = 0,7; impureza I = 0,6;
impureza K = 0,6; impureza L = 0,4;
-impurezas A, D, E, I, K, L: por cada impureza, no más de
1,5 veces el área del pico principal en el cromatograma
obtenido con la solución de referencia (a) (0,15 por ciento);
-impurezas no especificadas: para cada impureza, no más que el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (0,10 %);
-total: no más de 3 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (0,3 por ciento);
-límite de desestimación: 0,5 veces el área del pico principal en
el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (0,05%).
Cloruros (2.4.4): máximo 200 ppm.
Diluir 2,5 mL de solución S a 15 mL con agua R.
Sulfatos (2.4.13): máximo 500 ppm.
Diluir 3 mL de solución S a 15 mL con agua destilada R.
Pérdida por secado (2.2.32): 20,0 por ciento a 23,0 por ciento, determinada en 1.000 g secando en un horno a 105 ℃.
Cenizas sulfatadas (2.4.14): máximo 0,1 por ciento, determinado sobre 1,0 g.
ENSAYO
Disolver 0,600 g en 50 mL de agua R. Titular con hidróxido de sodio 1 M, determinando el punto final potenciométricamente (2.2.20).
1 mL de hidróxido de sodio 1 M equivale a 63,05 mg de C6H6O3.
ALMACENAMIENTO
Protegido de la luz.
IMPUREZAS
Impurezas especificadas: A, D, E, I, K, L.
Otras impurezas detectables (las siguientes sustancias, si estuvieran presentes en un nivel suficiente, se detectarían mediante una u otra de las pruebas de la monografía. Están limitadas por el criterio de aceptación general para otras impurezas/no especificadas y/o por la monografía general Sustancias para uso farmacéutico (2034). Por lo tanto, no es necesario identificar estas impurezas para demostrar el cumplimiento. Véase también 5.10. Control de impurezas en sustancias para uso farmacéutico): B, O.
A. benceno-1,2,3-triol (pirogalol),
B. benceno-1,3-diol (resorcinol),
D. 2,3',4,5',6-bifenilpentol (floroglucida),
E. benceno-1,2,4-triol,
I. 2,6-diclorofenol,
K. 4-clorobenceno-1,3-diol (4-clolororesorcinol),
L. 3,5-dicloroanilina,
O. 4,6-diclorobenceno-1,3-diol (4,6-diclororesorcinol).