NICOTINAMIDA
nicotinamidum
C6H6N2O 122,1 [98-92-0]
DEFINICIÓN
Piridina-3-carboxamida.
Contenido: 99,0 por ciento a 101,0 por ciento (sustancia seca).
PERSONAJES
Aspecto: polvo cristalino blanco o casi blanco o cristales incoloros.
Solubilidad: libremente soluble en agua y en etanol anhidro, ligeramente soluble en cloruro de metileno.
IDENTIFICACIÓN
Primera identificación: B.
Segunda identificación: A, C.
A. Punto de fusión (2.2.14): 128 ℃ a 131 ℃.
B. Espectrofotometría de absorción infrarroja (2.2.24).
Comparación: Nicotinamida CRS.
C. Cromatografía en capa fina (2.2.27).
Solución de prueba. Disolver 5 mg de la sustancia a examinar en una mezcla de volúmenes iguales de etanol (96 %) R y agua R y diluir hasta 5,0 ml con la misma mezcla de disolventes.
Solución de referencia. Disuelva 5 mg de nicotinamida CRS en una mezcla de volúmenes iguales de etanol (96 por ciento) R y agua R y diluya hasta 5,0 ml con la misma mezcla de disolventes.
Placa: placa TLC de gel de sílice F254 R.
Fase móvil: agua R, etanol (96 por ciento) R, cloruro de metileno R (4:45:48 V/V/V).
Aplicación: 5 μL.
Desarrollo: más de 2/3 del plato.
Secado: al aire.
Detección: examinar con luz ultravioleta a 254 nm.
Resultados: la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solución de prueba es similar en posición y tamaño a la mancha en el cromatograma obtenido con la solución de referencia.
PRUEBAS
Solución S. Disolver 2,5 g en dióxido de carbono-agua libre R y diluir a 50 ml con el mismo disolvente.
Aspecto de la solución. La solución S es transparente (2.2.1) y no tiene un color más intenso que la solución de referencia BY7 (2.2.2, Método II).
pH (2.2.3): 6,0 a 7,5 para la solución S.
Sustancias relacionadas. Cromatografía líquida (2.2.29).
Solución de prueba. Disolver 0,150 g de la sustancia a examinar en la fase móvil A y diluir a 150,0 ml con la fase móvil A.
Solución de referencia (a). Diluya 1,0 ml de la solución de prueba a 100,0 ml con la fase móvil A. Diluya 1,0 ml de esta solución a 10,0 ml con la fase móvil A.
Solución de referencia (b). Disolver 5 mg de isonicotinamida R (impureza D) en la solución de prueba y diluir a 100,0 ml con la solución de prueba. Diluya 1,0 ml de esta solución a 25,0 ml con la solución de prueba.
Columna:
- tamaño: l = 0,15 m, Ø = 4,6 mm;
- fase estacionaria: base-extremo desactivado-octadecilsililo bloqueado
gel de sílice para cromatografía R (3 μm).
Fase móvil:
- fase móvil A: mezclar 5.0 mL de ácido acético diluido R y 900 mL de agua para cromatografía R, luego agregar 30 mL de amoniaco diluido R3 y 15 mL de acetonitrilo R; diluir a 1 L con agua para cromatografía R;
- fase móvil B: acetonitrilo R, fase móvil A (50:50 V/V);
Tiempo (min) Fase móvil A (porcentaje V/V) Fase móvil B
(porcentaje V/V)
0 - 2 98 2
2 - 16 98 → 0 2 → 100
Caudal: 1,0 ml/min.
Detección: espectrofotómetro a 264 nm.
Inyección: 20 μL.
Identificación de impurezas: utilice el cromatograma obtenido con la solución de referencia (b) para identificar el pico debido a la impureza D.
Retención relativa con referencia a nicotinamida (tiempo de retención = aproximadamente 7 min): impureza D = aproximadamente 0,9.
Idoneidad del sistema: solución de referencia (b):
- resolución: mínimo 2,0 entre los picos debido a la impureza D y nicotinamida.
Cálculo del contenido porcentual:
- para cada impureza, utilice la concentración de nicotinamida en la solución de referencia (a).
Límites:
- impurezas no especificadas: para cada impureza, máximo 0,10 por ciento;
- total: máximo 0,2 por ciento;
- Umbral de notificación: 0,05 %.
Pérdida por desecación (2.2.32): máximo 0,5 por ciento, determinada en 1.000 g por secado al vacío durante 18 h.
Cenizas sulfatadas (2.4.14): máximo 0,1 por ciento, determinado sobre 1,0 g.
ENSAYO
Disolver 0,100 g en 50 ml de ácido acético anhidro R. Titular con ácido perclórico 0,1 M, determinando el punto final potenciométricamente (2.2.20). 1 mL de ácido perclórico 0,1 M equivale a 12,21 mg de C6H6N2O.
IMPUREZAS
Otras impurezas detectables (las siguientes sustancias, si estuvieran presentes en un nivel suficiente, se detectarían mediante una u otra de las pruebas de la monografía. Están limitadas por el criterio de aceptación general para otras impurezas/no especificadas y/o por la monografía general Sustancias para uso farmacéutico (2034). Por lo tanto, no es necesario identificar estas impurezas para demostrar el cumplimiento. Véase también 5.10. Control de impurezas en sustancias para uso farmacéutico): A, B, C, D, E.
A. piridina-3-ácido carboxílico (ácido nicotínico),
B. piridina-3-carbonitrilo,
C. piridina-2-carboxamida (picolinamida),
D. piridina-4-carboxamida (isonicotinamida),
E. piridina-3-carboxamida 1-óxido (nicotinamida N-óxido).