Telmisartán CAS 144701-48-4 Farmacopea Europea 11.0

C33H30N4O2
señor 514.6
[144701-48-4]
DEFINICIÓN
Ácido 4′-[[4-Metil-6-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)-2-propil-1H-bencimidazol-1-il]metil][1,1′-bifenil]-2-carboxílico.
Contenido: 99,0 por ciento a 101,0 por ciento (sustancia seca).
PERSONAJES
Aspecto: polvo cristalino de color blanco o ligeramente amarillento.
Solubilidad: prácticamente insoluble en agua, ligeramente soluble en metanol, escasamente soluble en cloruro de metileno. Se disuelve en una solución de 40 g/L de hidróxido de sodio R.
Muestra polimorfismo (5.9).
IDENTIFICACIÓN
Espectrofotometría de absorción infrarroja (2.2.24).
Comparación: Telmisartán CRS.
Si los espectros obtenidos en estado sólido muestran diferencias, disolver la sustancia a examinar y la sustancia de referencia por separado en etanol anhidro R caliente, evaporar hasta sequedad y registrar nuevos espectros utilizando los residuos.
PRUEBAS
Aspecto de la solución. La solución no tiene un color más intenso que la solución de referencia Y4 (2.2.2, Método II).
Disolver 0,5 g en una solución de 40 g/L de hidróxido de sodio R y diluir a 10 ml con el mismo disolvente.
Sustancias relacionadas. Cromatografía líquida (2.2.29).
Solución de prueba. A 25 mg de la sustancia a examinar, agregue aproximadamente 5 mL de metanol R y 100 μL de una solución de 40 g/L de hidróxido de sodio R. Disolver mediante sonicación y diluir a 50,0 mL con metanol R.
Solución de referencia (a). Diluir 1,0 ml de la solución de prueba a 10,0 ml con metanol R. Diluir 1,0 ml de esta solución a 100,0 ml con metanol R.
Solución de referencia (b). Disolver el contenido de un vial de telmisartán para la idoneidad del sistema CRS (que contiene impurezas A, B, C, E y F) en 2 ml de metanol R.
Solución de referencia (c). A 5 mg de telmisartán para la identificación del pico CRS (que contiene la impureza D), agregue aproximadamente 5 ml de metanol R y 100 μL de una solución de 40 g/L de hidróxido de sodio R. Disolver mediante sonicación y diluir a 10 ml con metanol R.
Columna:
– tamaño: l = 0,125 m, Ø = 4,0 mm;
– fase estacionaria: gel de sílice octadecilsililo terminal para cromatografía R (5 μm) con un tamaño de poro de 10 nm;
– temperatura: 40 °C.
Fase móvil:
– fase móvil A: disolver 2,0 g de dihidrogenofosfato de potasio R y 3,8 g de pentanosulfonato de sodio monohidrato R1 en 900 ml de agua para cromatografía R, ajustar a pH 3,0 con ácido fosfórico diluido R y diluir a
1000 mL con agua para cromatografía R;
– fase móvil B: metanol R1, acetonitrilo para cromatografía R (20:80 V/V);
Tiempo (min) Fase móvil A (porcentaje V/V) Fase móvil B (porcentaje V/V)
0 – 3 70 30
3 – 28 70 → 20 30 → 80
Caudal: 1 ml/min.
Detección: espectrofotómetro a 230 nm.
Inyección: 10 μL.
Identificación de impurezas: utilice el cromatograma suministrado con telmisartán para determinar la idoneidad del sistema CRS y el cromatograma obtenido con la solución de referencia (b) para identificar los picos debidos a las impurezas A, B, C, E y F;
utilice el cromatograma suministrado con telmisartán para la identificación del pico CRS y el cromatograma obtenido con la solución de referencia (c) para identificar el pico debido a la impureza D.
Retención relativa con referencia a telmisartán
(tiempo de retención = aproximadamente 15 min): impureza A = aproximadamente 0,2;
impureza E = aproximadamente 0,6; impureza F = aproximadamente 0,7;
impureza B = aproximadamente 0,9; impureza C = aproximadamente 1,5;
impureza D = aproximadamente 1,6.
Idoneidad del sistema: solución de referencia (b):
– el cromatograma obtenido con la solución de referencia (b) es similar al cromatograma suministrado con telmisartán para determinar la idoneidad del sistema CRS;
– resolución: mínimo 3,0 entre los picos debido a la impureza B y telmisartán.
Límites:
– impurezas C, D: para cada impureza, no más del doble del área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (0,2 %);
– impurezas A, B: para cada impureza, no más de 1,5 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (0,15 %);
– impurezas no especificadas: para cada impureza, no más que el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (0,10 %);
– total: no más de 10 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (1,0 %).
– límite de desprecio: 0,5 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a) (0,05 %).
Pérdida por desecación (2.2.32): máximo 0,5 por ciento, determinada en 1.000 g por secado en estufa a 105 ℃.
Cenizas sulfatadas (2.4.14): máximo 0,1 por ciento, determinado sobre 1,0 g.
ENSAYO
Disolver 0,190 g en 5 mL de ácido fórmico anhidro R. Agregar 75 mL de anhídrido acético R. Titular con ácido perclórico 0,1 M, determinando el punto final potenciométricamente (2.2.20).
1 mL de ácido perclórico 0,1 M equivale a 25,73 mg de C33H30N4O2.
IMPUREZAS
Impurezas especificadas: A, B, C, D.
Otras impurezas detectables (las siguientes sustancias, si estuvieran presentes en un nivel suficiente, se detectarían mediante una u otra de las pruebas de la monografía. Están limitadas por el criterio de aceptación general para otras impurezas/no especificadas y/o por la monografía general Sustancias para uso farmacéutico (2034). Por lo tanto, no es necesario identificar estas impurezas para demostrar el cumplimiento. Véase también 5.10. Control de impurezas en sustancias para uso farmacéutico): E, F, G, H, I, J.
A. 4-metil-6-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)-2-propil-1H-bencimidazol,
B. ácido 4′-[[7-metil-5-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)-2-propil-1H-bencimidazol-1-il]metil][1,1′-bifenil]-2-ácido carboxílico,
C. terc-butilo 4′-[[4-metil-6-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)-2-propil-1H-bencimidazol-1-il]metilo][1,1′-bifenil]-2-carboxilato,
D. estructura desconocida,
E. 1-[(2′-carboxi[1,1′-bifenil]-4-il)metil]-4-metil-2-propil-1H-bencimidazol-6-ácido carboxílico,
F. 4′-[[4-metil-6-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)-2-propil-1H-bencimidazol-1-il]metil][1,1′-bifenil]-2-carboxamida,
G. 4′-[[4-metil-6-(1-metil-1H-bencimidazol-2-il)-2-propil-1H-bencimidazol-1-il]metil][1,1′-bifenil]-2-carbonitrilo,
H. 4′-(bromometil)[1,1′-bifenil]-2-carboxilato de terc-butilo,
I. 4′-[(1,7′-dimetil-2′-propil-1H,3′H-[2,5′-bibencimidazol]-3′-il)metil][1,1′-bifenil]-2-carboxilato de metilo,
J. Ácido 4′-[(5-cloro-1,7′-dimetil-2′-propil-1H,3′H-[2,5′-bibencimidazol]-3′-il)metil][1,1′-bifenil]-2-carboxílico.