Fluorouracilo
C4H3FN2O2 130,08
2,4(1H,3H)-pirimidindiona, 5-fluoro-;
5-Fluorouracilo [51-21-8]; UNII: U3P01618RT.
DEFINICIÓN
Fluorouracilo contiene no menos de 98,0% y no más de 102,0% de urouracilo (C4H3FN2O2), calculado sobre la base seca.
[ PRECAUCIÓN - Se debe tener mucho cuidado para evitar inhalar partículas de fluorouracilo y exponer la piel a este.]
IDENTIFICACIÓN
Cambiar para leer:
• A. PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROSCÓPICA<197>, Espectroscopía Infrarroja: 197M (CN 1-MAYO-2020)
Cambiar para leer:
• B. PRUEBAS DE IDENTIFICACIÓN ESPECTROSCÓPICA<197>, Ultravioleta-Espectroscopia visible: 197U (CN 1-MAYO-2020)
Medio: tampón de acetato de pH 4,7 preparado a partir de 8,4 g de acetato de sodio y 3,35 ml de ácido acético glacial mezclado con agua para obtener 1000 ml.
Solución de muestra: 10 µg/mL en Medio
Criterios de aceptación: Cumple los requisitos
• C. El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestra corresponde al de la Solución estándar, tal como se obtiene en la Valoración.
ENSAYO
• PROCEDIMIENTO
Tampón: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio en agua. Ajustar con hidróxido de potasio 5 M a un pH de 5,7 ± 0,1.
Fase móvil: Acetonitrilo y Tampón (5:95)
Solución estándar: 10 µg/mL de ER Fluorouracilo USP en agua
Solución muestra: 10 µg/mL de Fluorouracilo en agua
sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía<621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 254 nm
Columna: 4,6-mm × 25-cm; 5-μm empaquetadura L1
Caudal: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Idoneidad del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de idoneidad
Desviación estándar relativa: No más de 0,73%, Solución estándar
Factor de cola: NMT 1,5, solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcule el porcentaje de urouracilo (C4H3FN2O2) en la porción de fluorouracilo tomada:
Resultado = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × 100
ru = respuesta máxima de la Solución muestra
rs = respuesta máxima de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Fluorouracilo USP en la Solución estándar (μg/mL)
Cu = concentración de Fluorouracilo en la Solución muestra (μg/mL)
Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% en base seca
IMPUREZAS
• RESIDUO AL IGNICIÓN<281>: No más de 0,1%
• IMPUREZAS ORGÁNICAS
Proteja la Solución estándar y la Solución muestra de la luz.
Fase móvil: 6,8 g/L de fosfato monobásico de potasio en agua. Ajustar con hidróxido de potasio 5 M a un pH de 5,7 ± 0,1.
Solución estándar: 0,1 µg/mL de cada ER Fluorouracilo USP, ER Compuesto Relacionado A Fluorouracilo USP, ER Fluorouracilo Relacionado USP
ER Compuesto B, ER Uracilo USP y 0,2 µg/mL de ER Compuesto Relacionado E Fluorouracilo USP en fase móvil
Solución muestra: 0,1 mg/mL de Fluorouracilo en Fase móvil
sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía<621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 266 nm
Columna: 4,6-mm × 25-cm; 5-μm empaquetadura L1
Caudal: 1,0 ml/min
Volumen de inyección: 20 µL
Tiempo de ejecución: no menos de 3 veces el tiempo de retención del pico de urouracilo
Idoneidad del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 2 entre los picos de uracilo y urouracilo
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcule el porcentaje de compuesto relacionado A de urouracilo, compuesto relacionado B de urouracilo y uracilo en la porción de
Fluorouracilo tomado:
Resultado = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × 100
ru = respuesta máxima del compuesto relacionado de urouracilo relevante de la Solución muestra
rs = respuesta máxima del compuesto relacionado de urouracilo relevante de la Solución estándar
Cs = concentración del compuesto relacionado de urouracilo relevante en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Fluorouracilo en la Solución muestra (mg/mL)
Calcule el porcentaje de 5-metoxiuracilo, compuesto relacionado E de urouracilo y cualquier impureza no especificada en la porción de
Fluorouracilo tomado:
Resultado = (ru /rs ) × (Cs /Cu ) × (1/F) × 100
ru = respuesta máxima de cada impureza de la Solución muestra
rs = respuesta máxima de urouracilo de la Solución estándar
Cs = concentración de ER Fluorouracilo USP en la Solución estándar (mg/mL)
Cu = concentración de Fluorouracilo en la Solución muestra (mg/mL)
F = factor de respuesta relativa para cada impureza individual (ver Tabla 1)
Criterios de aceptación: Consulte la Tabla 1. Ignore cualquier pico de impureza inferior al 0,05 %.
Tabla 1
Nombre Tiempo de retención relativo Factor de respuesta relativo Criterios de aceptación, no más (%)
Compuesto relacionado A del fluorouracilo a 0,5 – 0,15
Compuesto relacionado de fluorouracilo B b 0,7 – 0,15
Uracilo 0,9 – 0,15
Nombre Tiempo de retención relativo Factor de respuesta relativo Criterios de aceptación, no más (%)
Fluorouracilo 1,0 – -
5-Metoxiuracilo c 1,6 0,67 0,15
Compuesto relacionado con fluorouracilo E d 1,9 0,77 0,15
Cualquier impureza individual no especificada – 1,0 0,10
Impurezas totales – - 0,5
  una pirimidina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona.
  b Dihidropirimidina-2,4,5(3H)-triona.
  c 5-Metoxipirimidina-2,4(1H,3H)-diona.
  d 5-Cloropirimidina-2,4(1H,3H)-diona.
• LÍMITES DEL COMPUESTO RELACIONADO F CON FLUOROURACILO Y UREA
Diluyente: Metanol y agua (1:1)
Solución estándar A: 0,025 mg/mL de ER Compuesto Relacionado F de Fluorouracilo USP en Diluyente
Solución estándar B: 0,02 mg/mL de ER Urea USP en metanol
Solución muestra: 10 mg/mL de Fluorouracilo en Diluyente
sistema cromatográfico
(Ver Cromatografía<621>, Cromatografía en capa fina).
Modo: cariño
Adsorbente: Mezcla cromatográfica de gel de sílice
Volumen de aplicación: 10 µL
Sistema de disolvente de revelado: acetato de etilo, metanol y agua (70:15:15)
Reactivo: Preparar una solución de 10-mg/mL de p-dimetilaminobenzaldehído en alcohol anhidro. Prepare una mezcla de esta solución.
y ácido clorhídrico (10:1).
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B y Solución muestra
Procedimiento: Revelar con sistema solvente de revelado, seguido de secado al aire. Examine la placa bajo luz ultravioleta a 254 nm para
compuesto relacionado F de urouracilo. Rocíe la placa al menos dos veces con reactivo y seque la placa en un horno a 80° durante 3 a 4 minutos.
Examine la placa a la luz del día en busca de urea. [ NOTA- La urea produce una mancha amarilla y el aerosol no detecta el urouracilo.]
Criterios de aceptación: La mancha de compuesto relacionado F de urouracilo en la Solución muestra no es más intensa que la mancha de
Compuesto relacionado F de urouracilo de la Solución estándar A (no más de 0,25%). La mancha de urea en la Solución muestra no es más
intensa que la mancha de urea de la Solución estándar B (no más de 0,2%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PÉRDIDA POR SECADO<731>
Análisis: Secar al vacío sobre pentóxido de fósforo a 80° durante 4 h.
Criterios de aceptación: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en recipientes herméticos y resistentes a la luz.
• ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP<11>
ER Fluorouracilo USP
ER Compuesto Relacionado A Fluorouracilo USP
Pirimidina-2,4,6(1H,3H,5H)-triona.
C4H4N2O3 128,09
ER Compuesto Relacionado B Fluorouracilo USP
Dihidropirimidina-2,4,5(3H)-triona.
C4H4N2O3 128,09
ER Compuesto Relacionado E Fluorouracilo USP
5-Cloropirimidina-2,4(1H,3H)-diona.
C4H3ClN2O2 146,53
ER Compuesto Relacionado F Fluorouracilo USP
2-Etoxi-5-fluoropirimidina-4(1H)-ona.
C6H7FN2O2 158,13
ER Uracilo USP
Uracilo.
C4H4N2O2 112,09