N(4)-Hidroxicitidina (EIDD-1931, β-d-N4-hidroxicitidina, NHC, CAS 3258-02-4) es un metabolito activo de EIDD-2801, un prometedor inhibidor de COVID-19. EIDD-1931 (NHC) tiene actividad antiviral de amplio espectro contra múltiples coronavirus, incluidos SARS-CoV-2, MERS-CoV, SARS-CoV y los grupos zoonóticos relacionados 2b o 2c Bat-CoV con una IC50 promedio de 0,15 μM, así como una mayor potencia contra un coronavirus que porta mutaciones de resistencia al inhibidor análogo de nucleósido remdesivir. En ratones infectados con SARS-CoV o MERS-CoV, la administración tanto profiláctica como terapéutica de molnupiravir (EIDD-2801), un profármaco biodisponible por vía oral NHC (β-D-N4-hidroxicitidina-5'-éster isopropílico), mejoró la función pulmonar y redujo el título del virus y la pérdida de peso corporal. La disminución de los rendimientos de MERS-CoV in vitro e in vivo se asoció con una mayor frecuencia de mutaciones de transición en el ARN viral pero no en la célula huésped, lo que respalda un mecanismo de mutagénesis letal en CoV. La potencia de NHC/EIDD-2801 contra múltiples coronavirus y su biodisponibilidad oral resaltan su utilidad potencial como antiviral eficaz contra el SARS-CoV-2 y otros futuros coronavirus zoonóticos.