Clorhidrato de minociclina
C23H27N3O7·HCl 493,94
2-Naftacenocarboxamida, 4,7-bis(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11dioxo-, monoclorhidrato, [4S-(4,4a,5a,12a)]-;
4,7-Bis(dimetilamino)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahidro-3,10,12,12a-tetrahidroxi-1,11-dioxo-2-monoclorhidrato de naftacenocarboxamida [13614-98-7].
DEFINICIÓN
El clorhidrato de minociclina contiene el equivalente a no menos de 890 µg y no más de 950 µg de minociclina (C23H27N3O7) por mg, calculado en base anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• Absorción infrarroja<197K>: Seque el estándar y la muestra a 100ºC durante 2 h antes de su uso.
ENSAYO
• Procedimiento
[Nota-Proteja la Solución estándar y la Solución muestra de la luz, guárdelas en el refrigerador y úselas dentro de las 3 h.]
Fase móvil: dimetilformamida, tetrahidrofurano, oxalato de amonio 0,2 M y edetato disódico 0,01 M (120:80:600:180). Ajustar con hidróxido de amonio a un pH de 7,2.
Solución de idoneidad del sistema: Disolver 10 mg de ER Clorhidrato de Minociclina USP en 20 ml de oxalato de amonio 0,2 M. Calentar en un baño de agua a 60ºC durante 3 h, dejar enfriar y diluir con agua hasta 25,0 ml.
Solución estándar: Equivalente a 500 µg/mL de minociclina (C23H27N3O7) del ER Clorhidrato de Minociclina USP en agua
Solución de muestra: Equivalente a 500 µg/mL de minociclina (C23H27N3O7) de Clorhidrato de Minociclina en agua
sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía<621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 280 nm
Columna: 4,6-mm × 25-cm; 5-μm empaquetadura L1
Temperatura de la columna: 40
Caudal: 1,5 ml/min
Tamaño de la inyección: 20 µL
Idoneidad del sistema
Muestras: Solución de idoneidad del sistema y Solución estándar
[Nota- Los tiempos de retención relativos para epiminociclina y minociclina son 0,7 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 4,6 entre epiminociclina y minociclina, Solución de idoneidad del sistema
Factor de cola: 0,9-2,0 para el pico del analito, Solución estándar
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcule la cantidad, en µg/mg, de minociclina (C23H27N3O7) en la porción de clorhidrato de minociclina tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × P
rU = respuesta máxima de la Solución muestra
rS = respuesta máxima de la Solución estándar
CS = concentración de minociclina en la Solución estándar (µg/mL)
CU = concentración de la Solución muestra (μg/mL)
P = potencia del ER Clorhidrato de Minociclina USP (μg/mg)
Criterios de aceptación: 890-950 µg/mg en base anhidra
IMPUREZAS
Impurezas inorgánicas
• Residuo en la ignición<281>: No más de 0,15%
• Metales pesados, Método II<231>: no más de 50 ppm
Impurezas Orgánicas
• Procedimiento
Fase móvil y solución de idoneidad del sistema: Proceda como se indica en el Ensayo
[Nota-Proteja las Soluciones muestra de la luz, guárdelas en el refrigerador y úselas dentro de las 3 h.]
Solución muestra 1: 0,25 mg/mL de Clorhidrato de Minociclina
Solución muestra 2: 5 µg/mL de Clorhidrato de Minociclina en agua
Solución muestra 3: 3 µg/mL de Clorhidrato de Minociclina en agua
Sistema cromatográfico: Proceder como se indica en el Ensayo.
Tiempo de ejecución: 2,6 veces el tiempo de retención de minociclina, Solución muestra 1
Análisis
Muestras: Solución de muestra 1, Solución de muestra 2 y Solución de muestra 3
Calcule el porcentaje de epiminociclina en la porción de clorhidrato de minociclina tomada:
Resultado = (rE1/rM3) × D1 × 100
rE1 = respuesta máxima de epiminociclina de la Solución muestra 1
rM3 = respuesta máxima de minociclina de la Solución muestra 3
D1 = factor de dilución para Solución muestra 3
Calcule el porcentaje total de impurezas distintas de la epiminociclina en la porción de clorhidrato de minociclina tomada:
Resultado = (rT/rM2) × D2 × 100
rT = suma de las respuestas de los picos de todas las impurezas distintas de la epiminociclina de la Solución muestra 1
rM2 = respuesta máxima de minociclina de la Solución muestra 2
D2 = factor de dilución para Solución muestra 2
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: no más de 1,2% de epiminociclina
Impurezas totales (excluyendo epiminociclina): no más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• Cristalinidad<695>: Cumple los requisitos
• pH<791>: 3,5-4,5, en una solución equivalente a 10 mg/mL de minociclina
• Determinación de agua, Método I<921>: 4,3%-8,0%
• Pruebas de esterilidad<71>: Cuando la etiqueta indica que el clorhidrato de minociclina es estéril, cumple con los requisitos.
• Prueba de endotoxinas bacterianas<85>: Cuando la etiqueta indica que el clorhidrato de minociclina es estéril o debe someterse a procesamiento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables, contiene no más de 1,25 unidades de endotoxina USP/mg de minociclina.
REQUISITOS ADICIONALES
• Envasado y Almacenamiento: Conservar en recipientes herméticos y protegidos de la luz.
• Etiquetado: Cuando esté destinado a usarse en la preparación de formas farmacéuticas inyectables, la etiqueta indica que es estéril o que debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de las formas farmacéuticas inyectables.
• Estándares de referencia USP<11>
ER Endotoxina USP
ER Clorhidrato de Minociclina USP