El ketorolaco trometamina contiene no menos del 98,5 por ciento y no más del 101,5 por ciento de C15H13NO3 · C4H11NO3, calculado sobre la base seca.
Embalaje y almacenamiento-Conservar en recipientes herméticos y resistentes a la luz-. Almacenar a 25°, se permiten excursiones entre 15° y 30°
Estándares de referencia USP<11>-
ER Ketorolaco Trometamina USP
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197K>.
B: Absorción ultravioleta<197U>-
Solución: 10 µg por ml
Medio: metanol.
C: Prueba de trometamina-Prepare una Solución estándar de ER Ketorolaco Trometamina USP en una mezcla de diclorometano y metanol (2:1) que contenga 5 mg por ml. De manera similar, prepare una solución de prueba de ketorolaco trometamina que contenga 5 mg por ml. Aplique volúmenes de 40 µl de la solución estándar y la solución de prueba a una placa cromatográfica en capa fina (consulte Cromatografía<621>) recubierta con una capa de 0,25 mm de mezcla de gel de sílice cromatográfica. Colocar la placa en una cámara cromatográfica previamente equilibrada con una mezcla de diclorometano, acetona y ácido acético glacial (95:5:2). Selle la cámara y desarrolle el cromatograma hasta que el frente del disolvente se haya movido aproximadamente tres cuartos de la longitud de la placa. Retire la placa de la cámara y deje que el disolvente se evapore. Rocíe la placa con una solución alcohólica recién preparada que contenga 30 mg de ninhidrina por ml y caliente la placa a aproximadamente 150° durante 2 a 5 minutos. En la placa se desarrollan manchas amarillas con bordes de rosa a violeta en las áreas donde se aplicaron la solución estándar y la solución de prueba.
pH<791>: entre 5,7 y 6,7, en solución (1 en 100).
Pérdida por desecación<731>-Secar al vacío a 60° durante 3 horas: no pierde más del 0,5% de su peso.
Residuo por ignición<281>: no más del 0,1%.
Metales pesados, Método II<231>: 0,002%.
Pureza cromatográfica-
Fase móvil, Mezcla de disolventes, Preparación estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico-Proceder según se indica en la Valoración.
Solución de prueba-Utilice la preparación de ensayo.
Procedimiento-Cromatografía la solución de prueba como se indica en el Procedimiento del Ensayo, permitiendo que la cromatografía se extienda hasta tres veces el tiempo de retención del ketorolaco. Mida las respuestas de todos los picos. Calcule el porcentaje de cada impureza individual en la porción de ketorolaco trometamina tomada mediante la fórmula:
100rfi (ri/rs)
en el que rfi es el factor de respuesta de cada pico de impureza individual en relación con el de ketorolaco; ri es la respuesta máxima para cada impureza; y rs es la suma de todas las respuestas de los picos de impurezas y el pico principal de ketorolaco. Los valores de rfi son 0,52 para el análogo ketorolaco 1-ceto, 0,67 para el análogo ketorolaco 1-hidroxi, 2,2 para el pico de impureza que tiene un tiempo de retención de 0,54 con respecto al de ketorolaco y 0,91 para el pico de impureza con un tiempo de retención relativo de 0,66. No se encuentra más del 0,1% del análogo de ketorolaco 1-ceto o del análogo de ketorolaco 1-hidroxi; no se encuentra más del 0,5% de cualquier otra impureza; y la suma de todas las impurezas no supera el 1,0%.
Ensayo-
Fase móvil-Disolver 5,75 g de fosfato monobásico de amonio en 1000 mL de agua y ajustar con ácido fosfórico a un pH de 3,0. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución tampón y tetrahidrofurano (70:30). Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía<621>) para lograr un tiempo de retención para ketorolaco de aproximadamente 8 a 12 minutos.
Mezcla de disolventes-Preparar una mezcla de agua y tetrahidrofurano (70:30).
Preparación estándar-Disolver cuantitativamente una cantidad pesada con precisión de ER Ketorolaco Trometamina USP en una mezcla de solventes para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,4 mg por ml. [NOTA-Proteja esta solución de la luz.]
Preparación del ensayo - Transfiera aproximadamente 20 mg de ketorolaco trometamina, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 50 - ml, diluya a volumen con la mezcla de disolvente y mezcle. [NOTA-Proteja esta solución de la luz.]
Solución de resolución-En un separador de 250-mL, mezcle 100 mL de agua, 100 mL de diclorometano, 30 mg de ER Ketorolaco Trometamina USP y 1 mL de ácido clorhídrico 1 N. Inserta el tapón, agita y deja que las capas se separen. Transfiera la capa inferior de diclorometano a un matraz de vidrio de borosilicato con tapón y deseche la capa superior. Exponga la solución de diclorometano a la luz solar directa durante 10 a 15 minutos. Transfiera 1,0 ml de la solución a un vial, evapore en una corriente de aire o en una corriente de nitrógeno hasta sequedad, agregue 1,0 ml de mezcla de disolvente y agite para disolver. [NOTA-Esta solución puede almacenarse bajo refrigeración y usarse siempre que el cromatograma obtenido según las instrucciones del Procedimiento sea adecuado para identificar los picos debidos al ketorolaco 1-análogo ceto y al ketorolaco 1-análogo hidroxi, y para medir la resolución entre el ketorolaco 1-análogo ceto y el ketorolaco.]
Sistema cromatográfico (consulte Cromatografía<621>): el cromatógrafo líquido está equipado con un detector de 313 nm y una columna de 4,6 mm × 25 cm que contiene un relleno L7 de 5 µm y se mantiene a una temperatura constante de aproximadamente 40 °. El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto. Cromatografíe la solución de resolución y registre las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,63 para el análogo de ketoroac 1-hidroxi, 0,89 para el análogo de ketorolaco 1-ceto y 1,0 para ketorolaco; y la resolución, R, entre el ketorolaco 1-análogo ceto y el ketorolaco no es inferior a 1,5. Cromatografía la preparación estándar y registra las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna no es inferior a 5500 platos teóricos; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 1,5%.
Procedimiento-Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 10 µL) de la preparación estándar y de la preparación de ensayo en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C15H13NO3·C4H11NO3 en la porción de ketorolaco trometamina tomada según la fórmula:
50C(rU/rS)
en la que C es la concentración, en mg por ml, de ER Ketorolaco Trometamina USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas del pico de ketorolaco obtenidas de la Preparación de ensayo y la Preparación estándar, respectivamente.