El itraconazol contiene no menos del 98,5 por ciento y no más del 101,5 por ciento de C35H38Cl2N8O4, calculado sobre la base seca.
Embalaje y almacenamiento-Conservar en recipientes herméticos y resistentes a la luz y almacenar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP<11>-
ER Itraconazol USP
ER Miconazol USP
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197K>.
Rotación angular<781A>: entre -0,10° y +0,10°, medida a 20°
Solución de prueba: 100 mg por ml, en cloruro de metileno
Rango de fusión<741>: entre 166° y 170°
Pérdida por desecación<731>-Secar aproximadamente 1 g a 105° durante 4 horas: no pierde más del 0,5% de su peso.
Residuo por ignición<281>: no más del 0,1%, determinado en 1,0 g.
Compuestos relacionados-
Solución A: hidrogenosulfato de tetrabutilamonio 0,08 M.
Solución B: acetonitrilo
Diluyente-Preparar una mezcla de metanol y tetrahidrofurano (1:1).
Solución estándar-Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Itraconazol USP en Diluyente, paso a paso si es necesario, para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,05 mg por ml.
Solución de resolución-Disolver cantidades adecuadas de ER Itraconazol USP y Miconazol USP en ER en Diluyente para obtener una solución que tenga concentraciones conocidas de aproximadamente 0,05 mg cada una por ml.
Solución de prueba-Disolver una cantidad pesada con precisión de itraconazol en diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 10 mg por ml.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía<621>)-El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de 225-nm y una columna de 4,6-mm × 10-cm que contiene 3- μm empaquetadura L1. El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto. La temperatura de la columna se mantiene a 30°. El cromatógrafo se programa de la siguiente manera
Tiempo Solución A Solución B
(minutos) (%) (%) Elución
0–20 80→50 20→50 gradiente lineal
20–25 50 50 isocrático
25–30 80 20 equilibrio
[NOTA-Equilibre la columna durante al menos 30 minutos con acetonitrilo a un caudal de 1,5 ml por minuto y luego equilibre con la composición del eluyente inicial durante al menos 5 minutos.]
Cromatografía la solución de resolución y registra las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre miconazol e itraconazol no es inferior a 2,0.
Procedimiento-Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 10 µL) de Diluyente, Solución estándar y Solución de prueba en el cromatógrafo y registrar los cromatogramas. Calcule el porcentaje de cada impureza en la porción de itraconazol tomada mediante la fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
en la que CS es la concentración, en mg por ml, de itraconazol en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg por ml, de itraconazol en la solución problema; rU es el área del pico de cada impureza en la solución de prueba; y rS es el área del pico de itraconazol en la Solución estándar: no se encuentra más del 0,5 % de cualquier impureza especificada, como se muestra en la Tabla 1; y no se encuentra más del 1,25% del total de impurezas. Ignore cualquier pico observado en el diluyente y cualquier pico inferior al 0,05 %.
Tabla 1
Límite de nombre común (%)
4-Derivado metoxi1 0,5
4-Isómero de triazolilo2 0,5
Análogo propílico3 0,5
Análogo isopropílico4 0,5
Epimer5 0,5
n-Isómero butílico6 0,5
Análogo de didioxolanilo7 0,5
1 2-sec-Butil-4-{4-[4-(4-metoxifenil)piperazin-1-il]fenil}-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
2 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(4H-1,2,4-Triazol-4-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
3 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-propil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
4 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-isopropil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
5 4-(4-{4-[4-({(2 agentes quelantes. RS,4RS)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-sec-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
6 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}fenil)-2-butil-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
7 4-(4-{4-[4-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-Triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxolan-4-il}metoxi)fenil]piperazin-1-il}ph enil)-2-({(2RS,4SR)-2-[(1H-1,2,4-triazol-1-il)metil]-2-(2,4-diclorofenil)-1,3-dioxo-lan-4-il}metil)-2H-1,2,4-triazol-3(4H)-ona.
Ensayo-
Diluyente-Preparar una mezcla de metiletilcetona y ácido acético glacial (7:1).
Procedimiento-Disolver aproximadamente 0,3 g de itraconazol, pesados con precisión, en 70 ml de diluyente. Valorar con ácido clórico 0,1 M, determinando potenciométricamente el punto final en el segundo punto de inflexión. Un mL de ácido clorhídrico 0,1 M equivale a 35,3 mg de C 35H38Cl2N8O4.