felodipino
C18H19Cl2NO4 384,26
3,5-Ácido piridinadicarboxílico 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-, etilmetil éster, (±)-.
(±)-Etilmetil 4-(2,3-diclorofenil)-1,4-dihidro-2,6-dimetil-3,5-piridindicarboxilato [72509-76-3; 86189-69-7].
» Felodipino contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del 101,0 por ciento de C18H19Cl2NO4, calculado sobre la base seca.
Embalaje y almacenamiento- Consérvelo en recipientes herméticos y resistentes a la luz y guárdelo a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP<11>-
Felodipino ER USP
Color de la solución- Preparar una solución en metanol con una concentración de 20 mg por ml: la absorbancia, determinada en una cubeta de 5 cm a una longitud de onda de 440 nm en un espectrofotómetro adecuado, utilizando metanol como blanco, no es superior a 0,2.
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197K>.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la Preparación de ensayo corresponde al del cromatograma de la Preparación estándar, tal como se obtiene en el Ensayo.
Pérdida por secado<731>- Secarlo a 105 durante 3 horas: no pierde más del 0,5% de su peso.
Residuo por ignición<281>: no más del 0,1%.
Metales pesados, Método II<231>: 0,002%.
Pureza cromatográfica-
Fase móvil, Preparación estándar, Solución de resolución y Sistema cromatográfico- Proceda como se indica en el Ensayo.
Preparación de exámenes- Utilice la preparación de ensayo.
Procedimiento- Inyecte un volumen (aproximadamente 40 µL) de la preparación prueba en el cromatógrafo. Deje que la preparación de prueba eluya durante al menos dos veces el tiempo de retención de felodipino. Registre los cromatogramas y mida las áreas de los picos de impureza. Calcule el porcentaje de cada impureza en la porción de felodipino tomada mediante la fórmula:
100(ri/rs)
en donde ri es la respuesta pico para cada impureza; y rs es la suma de todas las respuestas de todos los picos: no se encuentra más del 1,0% de cualquier impureza individual y la suma de todas las impurezas no es más del 1,5%.
Ensayo-
Fase móvil- Disolver 6,9 g de fosfato de sodio monobásico en 400 ml de agua en un matraz aforado de 1 litro. Añadir 8,0 ml de ácido fosfórico 1 M, diluir a volumen con agua y mezclar. Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de esta solución, acetonitrilo y metanol (40:40:20). Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía<621>).
Solución de resolución- Disolver 150 mg de Felodipino en una mezcla de 25 mL de alcohol tercbutílico y 25 mL de ácido perclórico 1 N, agregar 10 mL de sulfato cérico 0,1 M, mezclar y dejar reposar durante 15 minutos. Añadir 3,5 ml de hidróxido de sodio 10 N y neutralizar con hidróxido de sodio 2 N. Agitar la mezcla con 25 mL de cloruro de metileno en un separador. Se retira la capa inferior y se evapora hasta sequedad bajo una corriente de nitrógeno en un baño de agua. Disolver 10 mg del residuo (producto de oxidación de felodipino) y 5 mg de ER Felodipino USP en Fase móvil, diluir con Fase móvil a 100 ml y mezclar. Transferir 1,0 ml de la solución resultante a un matraz aforado de 100 ml, diluir a volumen con Fase móvil y mezclar.
Preparación estándar- Disolver una cantidad pesada con precisión de Felodipino RS USP en fase móvil y diluir cuantitativamente con fase móvil para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg por ml. [nota-Prepare esta solución nueva antes del análisis.]
Preparación del ensayo- Transfiera una cantidad pesada con precisión de aproximadamente 30 mg de felodipino a un matraz volumétrico de 100 ml, disuélvalo y diluya con Fase móvil a volumen y mezcle. [nota-Prepare esta solución nueva antes del análisis.]
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía 621)- El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de 254 nm y una columna de 4,6 mm × 15 cm que contiene un relleno L1 de 5 µm. El caudal es de aproximadamente 1 ml por minuto. Cromatografía la preparación estándar y registra las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: el factor de capacidad, k¢, no es inferior a 5,0; la eficiencia de la columna es de al menos 1500 platos teóricos; y el factor de cola no es mayor que 1,5. Inyecte 20 µL de la solución de resolución en el cromatógrafo y ajuste la sensibilidad del sistema de modo que las alturas de los dos picos en el cromatograma no sean inferiores al 20 % de la escala completa del registrador. La resolución, R, entre el primer pico (producto de oxidación de felodipino) y el segundo pico (felodipino) no es inferior a 2,5.
Procedimiento- Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 40 µL) de la preparación estándar y de la preparación de ensayo en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales. Calcule la cantidad, en mg, de C18H19Cl2NO4 en la porción de Felodipino tomada mediante la fórmula:
100C(ru/rS)
en la que C es la concentración, en mg por ml, de ER Felodipino USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas máximas obtenidas de la preparación de ensayo y la preparación estándar, respectivamente.