Maleato de enalapril
C20H28N2O5·C4H4O4 492,52
l-Prolina, 1-[N-[1-(etoxicarbonil)-3-fenilpropil]-l-alanilo]-, (S)-, (Z)-2-butenodioato (1:1).
1-[N-[(S)-1-Carboxi-3-fenilpropil]-l-alanil]-l-prolina 1'-éster etílico, maleato (1:1) [76095-16-4].
El maleato de enalapril contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del 102,0 por ciento de C20H28N2O5·C4H4O4, calculado sobre la base seca.
Envasado y almacenamiento-Conservar en recipientes bien-cerrados y almacenar a temperatura ambiente controlada.
Estándares de referencia USP<11>-
Maleato de Enalapril USP RS Haga clic para ver la estructura
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197 M>.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la Preparación de ensayo corresponde al del cromatograma de la Preparación estándar, tal como se obtiene en el Ensayo.
Rotación específica<781S>: entre -41.0 y -43.5.
Solución de prueba: 10 mg por ml, en metanol.
Pérdida por desecación<731>-Secar al vacío a una presión no superior a 5 mm de mercurio a 60ºC durante 2 horas: no pierde más del 1,0% de su peso.
Residuo por ignición<281>: no más del 0,2%.
Metales pesados, Método II<231>: 0,001%.
Compuestos relacionados-
Tampón de fosfato de pH 6,8, Tampón de fosfato de pH 2,5, Solución A, Solución B, Fase móvil, Diluyente, Solución de enalapril dicetopiperazina, Solución de idoneidad del sistema y Sistema cromatográfico: proceda como se indica en el Análisis.
Solución estándar-Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Maleato de Enalapril USP en Diluyente y diluir cuantitativamente, y gradualmente si es necesario, con Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 3 µg por ml.
Solución de prueba-Utilice la preparación de ensayo.
Procedimiento-Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 50 µL) de la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas del área de los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de maleato de enalapril tomada mediante la fórmula:
100(CS/CT)(ri/rS)
en la que CS es la concentración, en mg por ml, de ER Maleato de Enalapril USP en la Solución estándar; CT es la concentración, en mg por ml, de maleato de enalapril en la solución problema; ri es el área del pico de cada impureza obtenida de la solución de prueba; y rS es el área del pico de enalapril obtenido de la Solución estándar: no se encuentra más del 1,0% de cualquier impureza que tenga un tiempo de retención relativo de aproximadamente 1,10; no se encuentra más del 0,3% de cualquier otra impureza individual; y no se encuentra más del 2% del total de impurezas.
Ensayo-
Tampón fosfato pH 6,8 - Disolver 2,8 g de fosfato de sodio monobásico en aproximadamente 900 ml de agua en un matraz aforado de 1000 - ml. Ajustar con una solución de hidróxido de sodio 9 M a un pH de aproximadamente 6,8, diluir a volumen con agua y mezclar.
Tampón fosfato pH 2,5 - Disolver 2,8 g de fosfato de sodio monobásico en aproximadamente 900 ml de agua en un matraz aforado de 1000 - ml. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de aproximadamente 2,5, diluir a volumen con agua y mezclar.
Solución A-Prepare una mezcla filtrada y desgasificada de tampón fosfato de pH 6,8 y acetonitrilo (19:1).
Solución B-Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de acetonitrilo y tampón fosfato de pH 6,8 (33:17).
Fase móvil-Utilice mezclas variables de Solución A y Solución B según las indicaciones del sistema cromatográfico. Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Diluyente-Preparar una mezcla de tampón fosfato de pH 2,5 y acetonitrilo (95:5).
Solución de enalapril dicetopiperazina - Coloque con cuidado unos 20 mg de Maleato de Enalapril ER USP en un vaso de precipitados de 100 - ml para formar un montículo en el fondo del vaso. Coloque el vaso en un plato caliente a aproximadamente la mitad del ajuste de temperatura máxima del plato caliente. Calienta durante unos 5 a 10 minutos hasta que el sólido se derrita. Retire inmediatamente el vaso de la placa caliente y déjelo enfriar. [nota-Evite el sobrecalentamiento para evitar la degradación inducida por el calor, que daría lugar a un color marrón.] Al residuo enfriado en el vaso de precipitados agregue 50 ml de acetonitrilo y someta a ultrasonidos durante unos minutos para que se disuelva. La solución normalmente contiene, en cada ml, entre 0,2 mg y 0,4 mg de enalapril dicetopiperazina.
Preparación estándar-Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Maleato de Enalapril USP en Diluyente y diluir cuantitativamente y gradualmente si es necesario, con Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,3 mg por ml.
Solución de idoneidad del sistema-Agregue 1 ml de solución de dicetopiperazina de enalapril a una porción de 50 -ml de la Preparación estándar y mezcle.
Preparación del ensayo- Transferir aproximadamente 30 mg de maleato de enalapril, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 100 ml, disolver y diluir a volumen con diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía<621>)-El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de 215 nm y una columna de 4,1 mm × 15 cm que contiene el relleno L21. El caudal es de aproximadamente 1,5 ml por minuto. La temperatura de la columna se mantiene a 70ºC. El cromatógrafo se programa de la siguiente manera.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0 95 5 equilibrio
0-20 95→40 5→60 gradiente lineal
20-25 40 60 isocrático
25-26 40→95 60→5 gradiente lineal
26-30 95 5 isocrático
Cromatografía la solución de idoneidad del sistema y registra las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 1,0 para enalapril y 2,1 para enalapril dicetopiperazina; y la resolución, R, entre enalapril y enalapril dicetopiperazina no es inferior a 3,5. Cromatografía la preparación estándar y registra las respuestas máximas como se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 1,0 %.
Procedimiento- Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 50 µL) de la preparación estándar y de la preparación de ensayo en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales. Calcular la cantidad, en mg, de C20H28N2O5·C4H4O4 en la porción de maleato de enalapril tomada mediante la fórmula:
100C(ru/rS)
en la que C es la concentración, en mg por ml, de ER Maleato de Enalapril USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas máximas obtenidas de la preparación de ensayo y la preparación estándar, respectivamente.