D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) EP8.7 Método de prueba
D-Glucitol (D-sorbitol).
Contenido: 97,0 por ciento a 102,0 por ciento (sustancia anhidra).
PERSONAJES
Aspecto: polvo cristalino blanco o casi blanco.
Solubilidad: muy soluble en agua, prácticamente insoluble en etanol (96 por ciento).
Muestra polimorfismo (5.9).
DENIFICACIÓN
Primera identificación: A.
Segunda identificación: B, C, D
A. Examinar los cromatogramas obtenidos en el ensayo.
Resultados: el pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de prueba es similar en tiempo de retención y tamaño al pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a).
B. Disolver 0,5 g calentando en una mezcla de 0,5 ml de piridina R y 5 ml de anhídrido acético R. Después de 10 min, verter la solución en 25 ml de agua R y dejar reposar en agua helada durante 2 h. El precipitado, recristalizado en un pequeño volumen de etanol (96 por ciento) R y secado al vacío, se funde (2.2.14) entre 98 ℃ y 104 ℃.
C. Cromatografía en capa fina (2.2.27).
Solución de prueba. Disolver 25 mg de la sustancia a examinar en agua R y diluir a 10 ml con el mismo disolvente.
Solución de referencia (a). Disolver 25 mg de sorbitol CRS en agua R y diluir a 10 ml con el mismo disolvente.
Solución de referencia (b). Disolver 25 mg de manitol CRS y 25 mg de sorbitol CRS en agua R y diluir a 10 mL con el mismo disolvente.
Placa: placa G de gel de sílice TLC R.
Fase móvil: agua R, acetato de etilo R, propanol R (10:20:70 V/V/V).
Aplicación: 2 μL
Desarrollo: sobre un camino de 17cm.
Secado: al aire.
Detección: pulverizar con solución de ácido 4-aminobenzoico R; secar en corriente de aire frío hasta eliminar la acetona; calentar a 100 ℃ durante 15 min; dejar enfriar y rociar con una solución de peryodato de sodio R a 2 g/l; secar en una corriente de aire frío; calentar a 100 ℃ durante 15 min.
Idoneidad del sistema: solución de referencia (b):
– el cromatograma muestra 2 manchas claramente separadas.
Resultados: la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solución problema es similar en posición, color y tamaño a la mancha principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (a).
D. Rotación óptica específica (2.2.7): +4,0 a +7,0 (sustancia anhidra).
Disolver 5,00 g de la sustancia a examinar y 6,4 g de tetraborato disódico R en 40 mL de agua R. Dejar reposar durante 1 h, agitando ocasionalmente y diluir a 50,0 mL con agua R. Filtrar si es necesario.
PRUEBAS
Aspecto de la solución. La solución es transparente (2.2.1) e incolora (2.2.2, Método II).
Disolver 5 g en agua R y diluir a 50 ml con el mismo disolvente.
Conductividad (2.2.38): máximo 20 μS·cm−1
Disolver 20,0 g en agua libre de dióxido de carbono R preparada a partir de agua destilada R y diluir hasta 100,0 ml con el mismo disolvente. Mida la conductividad de la solución mientras agita suavemente con un agitador magnético.
Azúcares reductores: máximo 0,2 por ciento, expresado en equivalente de glucosa.
Disolver 5,0 g en 6 ml de agua R con ayuda de calor suave. Enfriar y añadir 20 ml de solución cupri-cítrica R y unas cuantas perlas de vidrio. Calentar para que comience a hervir después de 4 min y mantener la ebullición durante 3 min. Enfriar rápidamente y añadir 100 ml de una solución al 2,4 por ciento V/V de ácido acético glacial R y 20,0 ml de yodo 0,025 M. Con agitación continua, agregar 25 mL de una mezcla de 6 volúmenes de ácido clorhídrico R y 94 volúmenes de agua R y, cuando el precipitado se haya disuelto, valorar el exceso de yodo con tiosulfato de sodio 0,05 M utilizando 1 mL de solución de almidón R, agregado hacia el final de la titulación, como indicador. Se requieren no menos de 12,8 ml de tiosulfato de sodio 0,05 M.
Sustancias relacionadas. Cromatografía líquida(2.2.29).
Solución de prueba. Disolver 5,0 g de la sustancia a examinar en 20 ml de agua R y diluir a 100,0 ml con el mismo disolvente.
Solución de referencia (a). Disolver 0,50 g de sorbitol CRS en 2 ml de agua R y diluir a 10,0 ml con el mismo disolvente.
Solución de referencia (b). Diluir 2,0 ml de la solución de prueba a 100,0 ml con agua R.
Solución de referencia (c). Diluir 5,0 ml de solución de referencia (b) a 100,0 ml con agua R.
Solución de referencia (d). Disolver 0,5 g de sorbitol R y 0,5 g de manitol R (impureza A) en 5 ml de agua R y diluir a 10,0 ml con el mismo disolvente.
Columna:
–tamaño: largo = 0,3 m, Ø = 7,8 mm
–fase estacionaria: resina de intercambio catiónico fuerte (forma de calcio) R (9 μm);
–temperatura: 85±1°C
Fase móvil: agua desgasificada R.
Caudal: 0,5 ml/min
Detección: refractómetro mantenido a una temperatura constante (por ejemplo, 35 °C).
Inyección: 20 μL de la solución de prueba y las soluciones de referencia (b), (c) y (d)
Tiempo de ejecución: el doble del tiempo de retención del sorbitol.
Retención relativa con referencia al sorbitol (tiempo de retención = aproximadamente 27 min): impureza C = aproximadamente 0,6; impureza A = aproximadamente 0,8; impureza B = aproximadamente 1,1.
Idoneidad del sistema: solución de referencia (d):
–resolución: mínimo 2,0 entre los picos debido a la impureza A y sorbitol.
Límites:
–cualquier impureza: para cada impureza, no más que el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (b) (2 %);
–total: no más de 1,5 veces el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (b) (3 %);
–límite de desprecio: el área del pico principal en el cromatograma obtenido con la solución de referencia (c) (0,1 por ciento).
Plomo (2.4.10): máximo 0,5 ppm.
Níquel (2.4.15): máximo 1 ppm.
Disolver la sustancia a examinar en 150,0 ml de la mezcla de disolventes prescrita.
Agua (2.5.12): máximo 1,5 por ciento, determinado sobre 1,00 g. Utilice una mezcla de 1 volumen de formamida R y 2 volúmenes de metanol anhidro R como disolvente.
Contaminación microbiana
Si está destinado a ser utilizado en la fabricación de preparados parenterales:
– TAMC: criterio de aceptación 102 UFC/g (2.6.12).
Si no está destinado a ser utilizado en la fabricación de preparados parenterales:
– TAMC: criterio de aceptación 103 UFC/g (2.6.12);
– TYMC: criterio de aceptación 102 UFC/g (2.6.12);
–ausencia de Escherichia coli (2.6.13);
–ausencia de Salmonella (2.6.13).
Endotoxinas bacterianas(2.6.14). Si está destinado a ser utilizado en la fabricación de preparados parenterales sin un procedimiento adecuado adicional para la eliminación de endotoxinas bacterianas:
– menos de 4 UI/g para preparados parenterales que tengan una concentración inferior a 100 g/l de sorbitol
– menos de 2,5 UI/g para preparaciones parenterales que tengan una concentración de 100 g/l o más de sorbitol
ENSAYO
Cromatografía líquida (2.2.29) como se describe en la prueba para sustancias relacionadas con la siguiente modificación.
Inyección: solución de prueba y solución de referencia (a).
Calcule el contenido porcentual de D-sorbitol a partir del contenido declarado de sorbitol CRS.
ETIQUETADO
La etiqueta dice:
– cuando proceda, la concentración máxima de endotoxinas bacterianas;
– cuando proceda, que la sustancia es adecuada para su uso en la fabricación de preparados parenterales.
IMPUREZAS
A. D-manitol,
B. D-iditol,
C. 4-O-α-D-glucopiranosil-D-glucitol (D-maltitol).

D-Sorbitol (CAS: 50-70-4) Método de prueba USP
DEFINICIÓN
El sorbitol contiene no menos de 91,0% y no más de 100,5% de D-sorbitol, calculado en base anhidra. Las cantidades de azúcares totales, otros alcoholes polihídricos y cualquier anhídrido de hexitol, si se detectan, no están incluidas en los requisitos ni en la cantidad calculada en Otras impurezas en los Avisos generales.
IDENTIFICACIÓN
• A.
Solución muestra: 1g de Sorbitol en 75 mL de agua
Análisis: Transferir 3 mL de Solución muestra a un tubo de ensayo de 15-cm, agregar 3 mL de solución de catecol recién preparada (1 en 10) y mezclar. Añadir 6 ml de ácido sulfúrico y luego calentar suavemente el tubo en una llama durante 30 s.
• B. El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestra corresponde al de la Solución estándar, tal como se obtiene en la Valoración.
ENSAYO
• PROCEDIMIENTO
Fase móvil: Utilizar agua desgasificada.
Solución de idoneidad del sistema: Prepare una solución que contenga 4,8 mg/g de cada ER Sorbitol USP y manitol.
Solución estándar: 4,8 mg/g de ER Sorbitol USP
Solución muestra: Disolver 0,10 g de Sorbitol en agua y diluir con agua hasta 20 g. Registre el peso de la solución final y mezcle bien.
sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía<621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: índice de refracción
Columna: 7,8-mm x 10-cm; embalaje L34
Temperatura
Columna: 50±2°
Detector: 35°
Caudal: 0,7 ml/min
Tamaño de la inyección: 10 μL
Idoneidad del sistema
Muestras: Solución de idoneidad del sistema y Solución estándar [NOTA - Los tiempos de retención relativos para manitol y sorbitol son aproximadamente 0,6 y 1,0, respectivamente.]
Requisitos de idoneidad
Resolución: No menos de 2,0 entre sorbitol y manitol, Solución de idoneidad del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0%, Solución estándar
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcule el porcentaje, en base anhidra, de D-sorbitol en la porción de Sorbitol tomada:
Resultado = (rU/rS) x (CS/CU) x (100/(100 -W)) x 100
rU= respuesta máxima de la Solución muestra
rS= respuesta máxima de la Solución estándar
CS= concentración de ER Sorbitol USP en la Solución estándar (mg/g)
CU= concentración de Sorbitol en la Solución muestra (mg/g)
W= porcentaje obtenido en la prueba de Determinación de Agua
Criterios de aceptación: 91,0%–100,5% en base anhidra
IMPUREZAS
• LÍMITE DE NÍQUE
Solución muestra: Disolver 20,0 g de Sorbitol en ácido acético diluido y diluir con ácido acético diluido hasta 150 ml.
Solución en blanco: 150 mL de ácido acético diluido
Soluciones estándar: Prepare tres soluciones agregando 0,5, 1,0 y 1,5 ml de solución estándar de níquel SR a 20,0 g de sorbitol disuelto en ácido acético diluido y diluya con el mismo disolvente hasta 150 ml.
Condiciones instrumentales
(Ver Espectrofotometría y luz-Dispersión<851>)
Modo: espectrofotometría de absorción atómica
Longitud de onda analítica: 232,0 nm
Lámpara: Níquel hueco-cátodo
Llama: aire-acetileno
Análisis
Muestras: Soluciones estándar y Solución muestra
A cada muestra se añaden 2,0 ml de una solución saturada de pirrolidinaditiocarbamato de amonio (que contiene 10 g/l de pirrolidinaditiocarbamato de amonio) y 10,0 ml de metil isobutil cetona y se agita durante 30 s. Proteger de la luz brillante. Deje que las dos capas se separen y utilice la capa de metil isobutil cetona. Ponga el instrumento a cero usando la capa orgánica de la solución en blanco.
Concomitantemente, determine las absorbancias de la capa orgánica de las Muestras al menos tres veces cada una. Registre el promedio de las lecturas estables para cada una de las Soluciones estándar y la Solución muestra. Entre cada medición, aspire la capa orgánica de la solución blanco y asegúrese de que la lectura vuelva a cero. Grafique las absorbancias de las Soluciones estándar y la Solución muestra versus la cantidad agregada de níquel.
Extrapola la recta que une los puntos de la gráfica hasta que se encuentre con el eje de concentración. La distancia entre este punto y la intersección de los ejes representa la concentración de níquel en la Solución muestra.
Criterios de aceptación: No más de 1 ppm
• RESIDUOS DE IGNICIÓN<281>: No más de 0,1%, determinado en una porción de 1,5 g
AZÚCARES REDUCTORES
[NOTA-La cantidad determinada en esta prueba no está incluida en la cantidad calculada bajo Otras impurezas en los Avisos generales.]
Solución muestra: Disolver 3,3 g de Sorbitol en 3 mL de agua con ayuda de calor suave. Deje enfriar y añada 20,0 ml de citrato cúprico SR y unas cuantas perlas de vidrio. Calentar para que comience a hervir después de 4 min y mantener la ebullición durante 3 min. Enfriar rápidamente y agregar 40 ml de ácido acético diluido, 60 ml de agua y 20,0 ml de yodo 0,05 N VS. Con agitación continua, agregar 25 mL de una mezcla de 6 mL de ácido clorhídrico y 94 mL de agua.
Análisis: Cuando el precipitado se haya disuelto, titule el exceso de yodo con tiosulfato de sodio 0,05 N VS usando 2 ml de almidón SR, agregado hacia el final de la titulación, como indicador.
Criterios de aceptación: Se requieren no menos de 12,8 mL de tiosulfato de sodio 0,05 N SV, correspondientes a no más de 0,3% de azúcares reductores, como glucosa
• CLORURO Y SULFATO, Cloruro<221>(si está etiquetado para uso en la preparación de formas de dosificación parenteral)
Muestra: 1,5 g
Criterios de aceptación: La Muestra no presenta más cloruro del correspondiente a 0,10 mL de ácido clorhídrico 0,020 N (no más de 0,0050%).
• CLORURO Y SULFATO, Sulfato<221>(si está etiquetado para uso en la preparación de formas de dosificación parenteral)
Muestra: 1,0 g
Criterios de aceptación: La Muestra no presenta más sulfato del que corresponde a 0,10 mL de ácido sulfúrico 0,020 N (no más de 0,01%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• PRUEBAS DE ENUMERACIÓN MICROBIANA<61>y PRUEBAS PARA MICROORGANISMOS ESPECIFICADOS<62>: El recuento aeróbico total utilizando el método de placa es no más de 1000 ufc/g, y el recuento total combinado de mohos y levaduras es no más de 100 ufc/g.
• PH<791>: 3,5-7,0, en una solución al 10 % (p/p) en agua libre de dióxido de carbono
• DETERMINACIÓN DEL AGUA, Método I<921>: No más de 1,5%
CLARIDAD Y COLOR DE LA SOLUCIÓN (si está etiquetada para su uso en la preparación de formas farmacéuticas parenterales)
Muestra: 10,0 g
Análisis: Disolver la muestra en 100,0 ml de agua libre de dióxido de carbono.
Criterios de aceptación: La solución es transparente e incolora.
• PRUEBA DE ENDOTOXINAS BACTERIANAS<85>(si está etiquetada para su uso en la preparación de formas farmacéuticas parenterales): No más de 4 unidades USP de endotoxina/g para formas farmacéuticas parenterales que tengan una concentración de menos de 100 g/l de sorbitol, y no más de 2,5 unidades USP de endotoxina/g para formas farmacéuticas parenterales que tengan una concentración de 100 g/l o más de sorbitol.
REQUISITOS ADICIONALES
• ENVASADO Y ALMACENAMIENTO: Conservar en recipientes bien cerrados. No se especifican requisitos de almacenamiento.
• ETIQUETADO: El sorbitol destinado a usarse en la preparación de formas de dosificación parenteral está así etiquetado.
ESTÁNDARES DE REFERENCIA USP<11>
ER Endotoxina USP
ER Sorbitol USP