Ácido cítrico [77-92-9].
DEFINICIÓN
El ácido cítrico anhidro contiene no menos de 99,5% y no más de 100,5% de C6H8O7, calculado sobre base anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• Absorción infrarroja<197K>: Seque la sustancia a examinar a 105 ℃ durante 2 h.
ENSAYO
• Procedimiento
Muestra: 0,550 g de Ácido Cítrico Anhidro; Registre el peso con precisión.
Análisis: Disolver la Muestra en 50 mL de agua. Añadir 0,5 ml de fenolftaleína SR. Valorar con hidróxido de sodio 1 N VS. Cada mL de hidróxido de sodio 1 N equivale a 64,03 mg de C6H8O7.
Criterios de aceptación: 99,5%-100,5% en base anhidra
IMPUREZAS
Impurezas inorgánicas
• Residuo en ignición<281>: No más de 0,1%, determinado en 1,0 g
• Metales pesados<231>: no más de 10 ppm
• Sulfato
Solución estándar de sulfato A: 1,81 mg/mL de sulfato de potasio en alcohol al 30%. Inmediatamente antes de su uso, transfiera 10,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 ml, diluya a volumen con alcohol al 30 % y mezcle. Esta solución contiene 10 µg/ml de sulfato.
Solución estándar de sulfato B: 1,81 mg/mL de sulfato de potasio en agua. Inmediatamente antes de su uso, transferir 10,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de 1000 ml, diluir a volumen con agua y mezclar. Esta solución contiene 10 µg/ml de sulfato.
Solución madre de muestra: 66,7 mg/mL de ácido cítrico
Solución muestra: A 4,5 ml de Solución estándar de sulfato A, agregar 3 ml de una solución de cloruro de bario (1 en 4), agitar y dejar reposar durante 1 min. A 2,5 ml de la suspensión resultante, agregar 15 ml de la Solución madre de la muestra y 0,5 ml de ácido acético 5 N y mezclar.
Solución estándar: Preparar según las indicaciones para la Solución muestra, excepto que use 15 mL de Solución estándar de sulfato B en lugar de la Solución madre de muestra.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterios de aceptación: Cualquier turbidez producida en la Solución muestra después de 5 minutos de reposo no es mayor que la producida en la Solución estándar (0,015%).
• Límite de aluminio (donde esté etiquetado como destinado para uso en diálisis)
Solución estándar de aluminio: A 352 mg de sulfato de aluminio y potasio en un matraz aforado de 100 ml, agregar unos pocos ml de agua, agitar para disolver, agregar 10 ml de ácido sulfúrico diluido, diluir a volumen con agua y mezclar. Inmediatamente antes de su uso, diluya 1,0 ml de esta solución con agua hasta 100,0 ml.
Tampón de acetato de pH 6,0: disolver 50 g de acetato de amonio en 150 ml de agua, ajustar con ácido acético glacial a un pH de 6,0, diluir con agua a 250 ml y mezclar.
Solución estándar: Prepare una mezcla de 2,0 ml de solución estándar de aluminio, 10 ml de tampón acetato de pH 6,0 y 98 ml de agua. Extraer esta mezcla como se describe para la Solución muestra, diluir a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar.
Solución muestra: Disolver 20,0 g de Ácido Cítrico Anhidro en 100 mL de agua y agregar 10 mL de tampón acetato de pH 6,0. Extraer esta solución con porciones sucesivas de 20, 20 y 10 mL de una solución al 0,5% de 8-hidroxiquinolina en cloroformo, combinando los extractos de cloroformo en un matraz aforado de 50-mL. Diluir los extractos combinados con cloroformo a volumen y mezclar.
Solución en blanco: preparar una mezcla de 10 ml de tampón acetato de pH 6,0 y 100 ml de agua. Extraer esta mezcla como se describe para Solución muestra, diluir a volumen los extractos combinados con cloroformo y mezclar.
Condiciones fluorométricas
Longitud de onda de excitación: 392 nm
Longitud de onda de emisión: 518 nm
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Determine las intensidades de fluorescencia de las muestras en un fluorómetro configurado según las instrucciones en condiciones fluorométricas, utilizando la solución blanco para poner el instrumento a cero.
Criterios de aceptación: La fluorescencia de la Solución muestra no excede la de la Solución estándar (0,2 ppm).
Impurezas Orgánicas
• Procedimiento: Límite de Ácido Oxálico
Solución madre de muestra: 200 mg/mL de ácido cítrico anhidro en agua
Solución muestra: A 4 mL de Solución madre de la muestra agregar 3 mL de ácido clorhídrico y 1 g de zinc granular, hervir durante 1 min y dejar reposar durante 2 min. Transfiera el sobrenadante a un tubo de ensayo que contenga 0,25 ml de una solución de clorhidrato de fenilhidrazina (1 en 100) y caliéntelo hasta ebullición. Enfríe rápidamente, transfiéralo a una probeta graduada y agregue un volumen igual de ácido clorhídrico y 0,25 ml de una solución de ferricianuro de potasio (1 en 20). Agitar y dejar reposar durante 30 min.
Solución estándar: Preparar según las indicaciones para la Solución muestra, excepto que se usan 4 ml de solución de ácido oxálico de 0,10 mg/mL, equivalente a 0,0714 mg/mL de ácido oxálico anhidro, en lugar de la Solución madre de muestra. [Nota: Preparar simultáneamente con la Solución muestra. ]
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Criterio de aceptación: Cualquier color rosado producido en la Solución muestra no es más intenso que el producido en la Solución estándar (0,036%).
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• Prueba de endotoxinas bacterianas 85: El nivel de endotoxinas bacterianas es tal que se puede cumplir con el requisito de las monografías de formas farmacéuticas pertinentes en las que se utiliza ácido cítrico anhidro. Cuando la etiqueta indica que el ácido cítrico anhidro debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables, el nivel de endotoxinas bacterianas es tal que se puede cumplir con el requisito de la(s) monografía(s) de formas farmacéuticas pertinentes en las que se utiliza ácido cítrico anhidro.
• Claridad de la solución
[Nota-La Solución muestra debe compararse con la Suspensión estándar A a la luz del día difusa 5 minutos después de la preparación de la Suspensión estándar A. ]
Solución de sulfato de hidracina: 10 mg/mL de sulfato de hidracina en agua. Dejar reposar de 4 a 6 h antes de usar.
Solución de metenamina: transfiera 2,5 g de metenamina a un matraz con tapón de vidrio de 100 ml, agregue 25,0 ml de agua, inserte el tapón de vidrio y mezcle para disolver.
Suspensión opalescente primaria: Transfiera 25,0 ml de solución de sulfato de hidrazina a los 25,0 ml de solución de metenamina en el matraz con tapón de vidrio de 100 ml. Mezclar y dejar reposar durante 24 h. [Nota: esta suspensión es estable durante 2 meses, siempre que se almacene en un recipiente de vidrio libre de defectos superficiales. La suspensión no debe adherirse al vidrio y debe mezclarse bien antes de su uso. ]
Estándar de opalescencia: Diluir 15,0 ml de suspensión opalescente primaria con agua hasta 1000 ml. [Nota: esta suspensión no debe usarse más allá de 24 h después de su preparación. ]
Suspensión estándar A: Diluir 5,0 ml de estándar Opalescent con agua hasta 100 ml.
Suspensión estándar B: Diluir 10,0 ml de estándar Opalescent con agua hasta 100 ml.
Solución muestra: 200 mg/mL de Ácido Cítrico Anhidro en agua
Análisis
Muestras: Suspensión estándar A, Suspensión estándar B, agua y Solución muestra
Transfiera una porción suficiente de la Solución muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, transparente e incoloro con una base plana y un diámetro interno de 15 a 25 mm para obtener una profundidad de 40 mm. De manera similar, transfiera porciones de la suspensión estándar A, la suspensión estándar B y el agua a tubos de ensayo correspondientes separados. Compare la Solución muestra, la Suspensión estándar A, la Suspensión estándar B y el agua a la luz del día difusa, mirando verticalmente contra un fondo negro (consulte Espectrofotometría y luz-Dispersión 851, Comparación visual). [Nota: la difusión de la luz debe ser tal que la suspensión estándar A pueda distinguirse fácilmente del agua y que la suspensión estándar B pueda distinguirse fácilmente de la suspensión estándar A.]
Criterios de aceptación: La Solución muestra muestra la misma claridad que la del agua.
• Color de la solución
Solución madre estándar A: cloruro férrico CS, cloruro cobaltoso CS y ácido clorhídrico diluido (10 g/L) (2,4:0,6:7,0)
Solución madre estándar B: cloruro férrico CS, cloruro cobaltoso CS, sulfato cúprico CS y ácido clorhídrico diluido (10 g/L) (2,4:1,0:0,4:6,2)
Solución madre estándar C: cloruro férrico CS, cloruro cobaltoso CS y sulfato cúprico CS (9,6:0,2:0,2)
[Nota-Prepare las Soluciones estándar inmediatamente antes de usarlas. ]
Solución estándar A: Diluir 2,5 ml de Solución madre estándar A con ácido clorhídrico diluido (10 g/L) hasta 100 ml.
Solución estándar B: Diluir 2,5 ml de Solución madre estándar B con ácido clorhídrico diluido hasta (10 g/L) 100 ml.
Solución estándar C: Diluir 0,75 ml de Solución madre estándar C con ácido clorhídrico diluido (10 g/L) hasta 100 ml.
Solución muestra: Usar la Solución muestra preparada según se indica en la prueba de Claridad de la Solución.
Análisis
Muestras: Solución estándar A, Solución estándar B, Solución estándar C, agua y Solución muestra
Transfiera una porción suficiente de la Solución muestra a un tubo de ensayo de vidrio neutro, transparente e incoloro con una base plana y un diámetro interno de 15 a 25 mm para obtener una profundidad de 40 mm. De manera similar, transfiera porciones de Solución estándar A, Solución estándar B, Solución estándar C y agua a tubos de ensayo correspondientes separados. Compare la Solución muestra, la Solución estándar A, la Solución estándar B, la Solución estándar C y el agua a la luz del día difusa, mirando verticalmente contra un fondo blanco (consulte Espectrofotometría y luz-Dispersión 851, Comparación visual).
Criterios de aceptación: La Solución muestra no tiene un color más intenso que la Solución estándar A, B o C, o el agua.
• Sustancias fácilmente carbonizables
Muestra: 1,0 g de ácido cítrico anhidro en polvo
Análisis: Transferir la muestra a un 22- Tubo de ensayo de 175-mm previamente enjuagado con 10 mL de ácido sulfúrico y dejado escurrir durante 10 min. Agregar 10 mL de ácido sulfúrico, agitar hasta completar la solución y sumergir en baño maría a 90 ± 1 durante 60 ± 0,5 min, manteniendo el nivel del ácido por debajo del nivel del agua durante todo el período. Enfríe el tubo en agua corriente y transfiera el ácido a un tubo de comparación de colores.
Criterios de aceptación: El color del ácido no es más oscuro que el de un volumen similar de Matching Fluid K (ver Color y acromicidad 631) en un tubo coincidente, observándose los tubos verticalmente sobre un fondo blanco.
• Pruebas de esterilidad 71: Cuando la etiqueta indica que el ácido cítrico anhidro es estéril, cumple con los requisitos de las pruebas de esterilidad 71 en las monografías de formas farmacéuticas pertinentes en las que se utiliza ácido cítrico anhidro.
• Determinación de agua, Método I 921: No más de 1,0%
REQUISITOS ADICIONALES
• Empaque y Almacenamiento: Conservar en recipientes herméticos. No se especifican requisitos de almacenamiento.
• Etiquetado: Cuando esté destinado a ser utilizado en soluciones de diálisis, así está etiquetado. Cuando el ácido cítrico anhidro debe someterse a un procesamiento adicional durante la preparación de formas farmacéuticas inyectables para garantizar niveles aceptables de endotoxinas bacterianas, así está etiquetado. Cuando el ácido cítrico anhidro es estéril, así está etiquetado.
• Estándares de referencia USP 11
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ER Endotoxina USP