cilostazol
C20H27N5O2 369,46
2(1H)-Quinolinona, 6-[4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi]-3,4-dihidro-.
6-[4-(1-Ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi]-3,4-dihidrocarboestirilo [73963-72-1]; UNII: N7Z035406B.
» El cilostazol contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del 102,0 por ciento de C20H27N5O2, calculado sobre la base seca.
Embalaje y almacenamiento-Conservar en recipientes herméticos y almacenar a temperatura ambiente.
ESTÁNDARES DE REFERENCIA DE LA USP<11>-
ER Cilostazol USP
ER Compuesto Relacionado A Cilostazol USP
6-Hidroxi-3,4-dihidro-1H-quinolina-2-ona.
C9H9NO2 163,17
ER Compuesto Relacionado B Cilostazol USP
6-[4-(1-Ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)-butoxi]-1H-quinolin-2-ona.
C20H25N5O2 367,45
ER Compuesto Relacionado C Cilostazol USP
1-(4-(1-Ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butil)-6-(4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi)-3,4-dihidroquinolina-2(1H)-ona.
C31H45N9O2 575,75
Identificación-
Cambiar para leer:
A: Pruebas de identificación espectroscópica<197>, espectroscopia infrarroja: 197K (CN 1-mayo-2020).
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la preparación de ensayo corresponde al del cromatograma de la preparación estándar, tal como se obtiene en el ensayo.
Pérdida por desecación<731>-Secar a 110° durante 3 horas: no pierde más del 0,3% de su peso.
Residuo por ignición<281>: no más del 0,1%.
Cloruro<221>-
Solución de prueba-Disolver 0,5 g de cilostazol en 40 ml de dimetilformamida, agregar 6 ml de ácido nítrico diluido y dimetilformamida para obtener 50 ml.
Solución de control-A 0,25 ml de ácido clorhídrico 0,01 M, agregue 6 ml de ácido nítrico diluido y dimetilformamida para obtener 50 ml.
Procedimiento-Agregue 1 ml de nitrato de plata SR a la solución de prueba y a la solución de control, mezcle bien y deje reposar durante 5 minutos, protegiéndolo de la luz solar directa. Compare la opalescencia desarrollada en ambas soluciones contra un fondo negro mirando hacia abajo o transversalmente. La opalescencia desarrollada en la solución de prueba no es mayor que la de la solución de control (0,018%).
Compuestos relacionados-
Diluyente, Solución A, Solución B, Fase móvil, Solución de idoneidad del sistema y Sistema cromatográfico-Proceda como se indica en el Ensayo.
Solución estándar-Disolver cantidades pesadas con precisión de ER Cilostazol USP y ER Compuesto Relacionado C Cilostazol USP en acetonitrilo, con sonicación si es necesario, para obtener una solución que tenga concentraciones conocidas de aproximadamente 0,5 mg por ml de cada componente. Transfiera 4 ml de esta solución a un frasco volumétrico de 10 ml y diluya a volumen con agua. Diluya aún más esta solución, paso a paso si es necesario, con diluyente para obtener una solución que tenga concentraciones conocidas de aproximadamente 0,4 µg por ml de cada componente.
Solución de prueba - Transfiera aproximadamente 20 mg de cilostazol, pesados ​​con precisión, a un frasco volumétrico de 50 - ml, disuélvalos en 20 ml de acetonitrilo, con sonicación si es necesario. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Procedimiento-Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales. Calcule el porcentaje de compuesto relacionado C de cilostazol mediante la fórmula:
0,1(Cs/CT)(ru/rs)
en la que Cs es la concentración, en µg por ml, del compuesto relacionado C de cilostazol en la Solución estándar; CT es la concentración, en mg.
por ml, de Cilostazol en la Solución de prueba; ru es la respuesta máxima para el compuesto relacionado C de cilostazol obtenido de la solución de prueba;
y rs es la respuesta máxima para el compuesto relacionado C de cilostazol obtenido de la Solución estándar. Calcular el porcentaje de otros.
impurezas por la fórmula:
0,1(1/F)(Cs/CT)(ru/rs)
en el que F es el factor de respuesta relativa de la Tabla 1; Cs es la concentración, en µg por ml, de cilostazol en la Solución estándar; TC es
la concentración, en mg por ml, de cilostazol en la solución problema; ru es la respuesta máxima para cualquier otra impureza obtenida de la prueba
solución; y rs es la respuesta máxima de cilostazol obtenida de la Solución estándar.
Tabla 1
Nombre Tiempo de retención relativo Factor de respuesta relativo (F) Límite (%)
Compuesto relacionado A del cilostazol 0,2 1,7 0,1
Compuesto relacionado B del cilostazol 0,9 0,58 0,1
Cilostazol 1,0 1,0 -
Compuesto relacionado del cilostazol C 1.9 - 0.1
Cualquier otra impureza individual - 1,0 0,1
1 6-Hidroxi-3,4-dihidro-1H-quinolina-2-ona
2 6-[4-(1-Ciclohexilo-1H-tetrazol-5-il)-butoxi]-1H-quinolin-2-ona
3 1-(4-(5-Ciclohexil-1H-tetrazol-1-il)butil)-6-(4-(1-ciclohexil-1H-tetrazol-5-il)butoxi)-3,4-dihidroquinolina-2(1H)-ona
Además de no exceder los límites de impurezas de la Tabla 1, no se encuentra más del 0,4% del total de impurezas.
Ensayo-
Diluyente-Utilice una mezcla de agua y acetonitrilo (60:40).
Solución A-Utilice una mezcla de agua y acetonitrilo (70:30).
Solución B-Utilice una mezcla de agua y acetonitrilo (50:50).
Fase móvil-Utilice mezclas variables de Solución A y Solución B según las indicaciones del sistema cromatográfico. Haga ajustes si
necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía<621>).
Solución de idoneidad del sistema-Prepare una solución en diluyente que tenga concentraciones conocidas de aproximadamente 0,05 mg por ml cada una de cilostazol USP
ER, ER Compuesto Relacionado A de Cilostazol USP y ER Compuesto Relacionado B de Cilostazol USP.
Preparación estándar: disolver una cantidad pesada con precisión de ER Cilostazol USP en acetonitrilo, con sonicación si es necesario, para
Obtenga una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 1,0 mg por ml. Transfiera 4 ml de esta solución a un frasco volumétrico de 10 ml.
y diluir con agua hasta completar volumen. Diluya aún más esta solución con diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente
0,04 mg por ml.
Preparación del ensayo - Transferir aproximadamente 20 mg de cilostazol, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 50 - ml, disolver en 20 ml de acetonitrilo, sonicar si es necesario, diluir a volumen con agua y mezclar. Transferir 1 ml de esta solución a un matraz volumétrico de 10 ml, diluir a volumen con diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver CROMATOGRAFÍA<621>)-El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de 254-nm y un sensor de 4,6-mm ×
Columna de 10-cm que contiene relleno L7 de 3,5-μm. El caudal es de aproximadamente 1,0 ml por minuto. La temperatura de la columna se mantiene a 40°. El cromatógrafo se programa de la siguiente manera.
Tiempo (minutos) Solución A (%) Solución B (%) Elución
0–6,5 100→50 0→50 gradiente lineal
6,5–10 50→0 50→100 gradiente lineal
10–20 0 100 isocrático
20–20,1 0→100 100→0 gradiente lineal
20,1–28 100 0 re-equilibrio
Cromatografíe la solución de idoneidad del sistema, identifique los componentes utilizando la Tabla 1 y registre las respuestas máximas como se indica para
Procedimiento: la resolución, R, entre el compuesto relacionado B de cilostazol y cilostazol no es inferior a 3,0; el factor de cola para el pico de cilostazol no es superior a 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 2,0%.
Procedimiento-Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 20 µL) de la preparación estándar y la preparación de ensayo en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales. Calcule la cantidad, en mg, de
C20H27N5O2 en la porción de Cilostazol tomada por la fórmula:
500C(ru/rs)
en la que C es la concentración, en mg por ml, de cilostazol en la Preparación estándar; y ru y rs son las respuestas máximas obtenidas de la preparación de ensayo y la preparación estándar, respectivamente.