Cloruro de colina
C5H14ClNO 139,62
Cloruro de (2-hidroxietil)trimetilamonio;
2-Hidroxi-N,N,N-cloruro de trimetiletanaminio [67-48-1].
DEFINICIÓN
El cloruro de colina contiene no menos de 99,0% y no más de 100,5% de cloruro de colina (C5H14ClNO), calculado en base anhidra.
IDENTIFICACIÓN
• A. Absorción de infrarrojos<197K>
• B. Pruebas de identificación-General, Cloruro<191>: Una solución (1 en 20) cumple los requisitos.
ENSAYO
• Procedimiento
Muestra: 120 mg
sistema titrimétrico
(Ver Valorimetría<541>.)
Modo: valoración directa
Valorante: nitrato de plata 0,1 N VS
Detección de puntos finales: potenciométrica
Blanco: 35 mL de agua. Agrega 3 gotas de ácido acético.
Análisis: Disolver la Muestra en 35 mL de agua y agregar 3 gotas de ácido acético. Valorar con Titulante.
Calcular el porcentaje de cloruro de colina (C5H14ClNO) en la Muestra tomada:
Resultado = [(V B) × N × F × 100]/W
V = Volumen de titulante de muestra (mL)
B = Volumen de valorante en blanco (mL)
N = normalidad del valorante (mEq/mL)
F = factor de equivalencia, 139,6 mg/mEq
W = peso de la Muestra (mg)
Criterios de aceptación: 99,0%-100,5% en base anhidra
IMPUREZAS
• Disolventes residuales<467>: Cumple los requisitos, excepto que el límite para 1,4-dioxano es 10 µg/g
• Residuo en la ignición<281>: No más de 0,05%
• Arsénico, Método I<211>
Análisis: Agregar 30 mL de agua y 5 mL de ácido clorhídrico para disolver la muestra.
Criterios de aceptación: No más de 2 ppm
• Plomo<251>
[Nota-Utilice cloruro de metileno en lugar de cloroformo para preparar la solución de extracción de ditizona y la solución estándar de ditizona. ]
Solución A: Transfiera 8,4 g de solución de hidróxido de sodio (1 en 2) a una botella de plástico, agregue 100 ml de hidróxido de amonio y mezcle.
Solución estándar: Transfiera 1,0 ml de solución estándar de plomo diluida a un embudo de decantación que contenga 25,0 ml de agua.
Solución muestra: Disolver 3,00 g de Cloruro de Colina en un embudo de decantación que contenga 25,0 ml de agua.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Agregue por separado 6,0 ml de Solución de citrato de amonio y 3,0 ml de Solución de cianuro de potasio a la Solución estándar y a la Solución muestra. Extraer cada una de las soluciones resultantes tres veces con porciones de 5,0 ml de solución de extracción de ditizona, agitar durante 60 segundos y escurrir cada extracto en otro separador. Agite las soluciones de ditizona combinadas durante 30 s con 20,0 ml de ácido nítrico (1 en 100) y deseche la capa de cloruro de metileno. Agregue 6,0 ml de solución de amoníaco y cianuro, 2 ml de solución A y 10 ml de solución estándar de ditizona y agite durante 45 s. Dejar que las fases se separen y medir la absorbancia de la capa inferior a 510 nm con un espectrofotómetro adecuado.
Criterios de aceptación: La absorbancia de la Solución muestra es no más que la absorbancia de la Solución estándar (no más de 0,3 ppm).
• Metales pesados, Método II<231>: no más de 10 ppm
• Límite de aminas totales
Solución estándar: 500 µg/mL de clorhidrato de trimetilamina en agua
Solución muestra: Transferir 10,0 g de cloruro de colina a un vaso de precipitados que contenga una barra agitadora recubierta de plástico, agregar 170 ml de agua y 30,0 ml de hidróxido de sodio SR y agitar hasta que se disuelva.
Solución madre de idoneidad del sistema: 10 µg/mL de clorhidrato de trimetilamina en agua
Solución de idoneidad del sistema: Transfiera 10,0 ml de solución madre de idoneidad del sistema a un vaso de precipitados que contenga una barra agitadora recubierta de plástico, agregue 160 ml de agua y 30,0 ml de hidróxido de sodio SR y revuelva hasta que se disuelva.
Sistema de electrodos: Utilice un electrodo indicador específico de amoníaco con detección de gas con referencia interna conectado a un medidor de pH capaz de medir potenciales con una reproducibilidad mínima de ±0,1 mV (consulte pH 791).
Línea de respuesta estándar: Mezcle 30,0 ml de hidróxido de sodio SR y 170 ml de agua. Agregue una barra agitadora recubierta de plástico, inserte el electrodo en la solución y registre el potencial, en mV. Continúe agitando y, a intervalos de 5 min, agregue 0,200, 0,600, 1,00 y 2,00 ml de Solución estándar y registre el potencial después de cada adición. Trazar los logaritmos de las concentraciones acumuladas de clorhidrato de trimetilamina (0,50, 1,50, 2,50 y 5,00 µg/ml) frente al potencial, en mV, y determinar la pendiente (S) de la línea de respuesta estándar para el electrodo.
Idoneidad del sistema
Ejemplo: solución de idoneidad del sistema
Proceda como se indica en Análisis, excepto para reemplazar la Solución muestra con la Solución de idoneidad del sistema y en la siguiente fórmula para reemplazar W con V, que equivale a 10 ml.
Requisitos de idoneidad: El cambio total es no menos de 10 mV para una adición acumulativa de 0,4 -mL de la Solución estándar; la cantidad de clorhidrato de trimetilamina encontrada es 8,5-11,5 µg/L.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Enjuague el electrodo, insértelo en la Solución muestra, revuelva y registre el potencial, en mV. Agregue 0,100 ml de la Solución estándar y registre el potencial. Agregue otros 0,100 ml de Solución estándar y registre el potencial. [Nota: si el cambio total después de la segunda adición de la Solución estándar es inferior a 10 mV, agregue una tercera alícuota de 0,200 ml.]
Calcule el contenido, en µg/g, de aminas totales como clorhidrato de trimetilamina en la porción de muestra tomada:
Resultado = (CS × VA)/[(F 1) × W]
CS = concentración de Solución estándar (μg/mL)
VA = volumen total de la Solución estándar agregada a la Solución muestra (mL)
W = peso de Cloruro de Colina tomado para preparar la Solución muestra (g)
F = factor de corrección, calculado mediante la fórmula:
F = antilogaritmo [(mVF mV0)/S]
mVF = lectura final después de las adiciones de la Solución estándar (mV)
mV0 = lectura inicial de la Solución muestra (mV)
S = pendiente de la línea de respuesta estándar para el electrodo
Criterios de aceptación: No más de 10 µg/g
• Pureza cromatográfica
Solución tampón: 7,1 g/L de fosfato de sodio dibásico anhidro. Ajustar con ácido fosfórico a un pH de 2,5.
Fase móvil: Solución tampón y acetonitrilo (7:3)
Solución estándar: Transferir una cantidad, no más de 100 mg, de ER Cloruro de Colina USP a un vial con tapa de rosca de 24 ml y agregar 400 mg de cloruro de 3,5 dinitrobenzoilo y 10 ml de acetonitrilo. Tapar el vial, calentar a 55ºC y continuar calentando durante 2 h. Deje enfriar a temperatura ambiente y agregue 5 ml de agua. Dejar reposar durante 5 min. Transferir cuantitativamente la solución a un matraz aforado de 25 ml y diluir a volumen con acetonitrilo. Diluir un volumen de esta solución con Fase móvil para obtener una concentración de 2,0 µg/mL de ER Cloruro de Colina USP.
Solución de muestra: Transferir 110 mg de Cloruro de Colina a un vial con tapa de rosca de 24 ml. Secar a 120 durante 2 h. Añadir 400 mg de cloruro de 3,5-dinitrobenzoilo y 10 ml de acetonitrilo. Tapar el vial, calentar a 55ºC y continuar calentando durante 2 h. Deje enfriar a temperatura ambiente y agregue 5 ml de agua. Dejar reposar durante 5 min. Transferir cuantitativamente la solución a un matraz aforado de 50 ml y diluir a volumen con Fase móvil. Pipetear 2,0 ml de la solución a un matraz aforado de 25 ml y diluir a volumen con Fase móvil.
sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía<621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 208 nm
Columna: 4,6-mm × 25-cm; embalaje L7
Temperatura de la columna: 30
Caudal: 1,0 ml/min
Tamaño de la inyección: 20 µL
Idoneidad del sistema
Muestra: Solución estándar
Requisitos de idoneidad
Factor de capacidad (k'): no menos de 2
Desviación estándar relativa: no más de 5 %, determinado a partir del pico del derivado de colina
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra
Calcule el porcentaje de cada impureza en la porción de Cloruro de Colina tomada:
Resultado = (rU/rS) × (CS/CU) × 100
rU = respuesta del pico para cada impureza, excluyendo la del derivado de colina y el ácido 3,5-dinitrobenzoico de la Solución muestra
rS = respuesta máxima para el derivado de colina de la Solución estándar
CS = concentración de ER Cloruro de Colina USP en la Solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de Cloruro de Colina en la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación
Impurezas individuales: no más de 0,3%
Impurezas totales: no más de 2,0%
PRUEBAS ESPECÍFICAS
• pH<791>: 4,0-7,0, en solución (1 en 10)
• Determinación de agua, Método I<921>: No más de 0,5%
REQUISITOS ADICIONALES
• Envasado y Almacenamiento: Conservar en recipientes bien cerrados.
• Estándares de referencia USP<11>
ER Cloruro de Colina USP