Clorhidrato de moxifloxacina
C21H24FN3O4·HCl 437,89
(4aS-cis)-1-Ciclopropil-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-(octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il)-4-oxo-3-ácido quinolincarboxílico, monoclorhidrato.
1-Ciclopropilo-6-fluoro-1,4-dihidro-8-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3-ácido quinolincarboxílico, monoclorhidrato [186826-86-8].
» El clorhidrato de moxifloxacina contiene no menos del 98,0 por ciento y no más del 102,0 por ciento de C21H24FN3O4·HCl, calculado en base anhidra.
Embalaje y almacenamiento- Conservar en recipientes herméticos y resistentes a la luz. Conservar a temperatura ambiente.
Estándares de referencia USP<11>-
ER Clorhidrato de Moxifloxacina USP
ER Compuesto Relacionado A de Moxifloxacina USP
1-Ciclopropil-6,8-difluoro-1,4-dihidro-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-3-ácido quinolincarboxílico.
C20H21F2N3O3 389,40
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197K>.
B: El tiempo de retención del pico principal en el cromatograma de la Preparación de ensayo corresponde al del cromatograma de la Preparación estándar, tal como se obtiene en el Ensayo.
C: A una solución (1 en 160) agregar ácido nítrico diluido y filtrar. El filtrado cumple con los requisitos de las pruebas para Cloruro 191.
Rotación específica<781S>: entre -125° y -138° a 20℃.
Solución de prueba: 10 mg por mL, en una mezcla de agua y acetonitrilo (1:1).
Pruebas de enumeración microbiana<61>y pruebas para microorganismos específicos<62>- El recuento microbiano aeróbico total no supera las 1000 ufc por g, y el recuento total combinado de mohos y levaduras no supera las 100 ufc por g.
pH<791>: entre 3,9 y 4,6, en solución (0,2 en 100).
Agua, Método Ia<921>: no más del 4,5%.
Residuo al encendido<281>: no más del 0,1%.
Sulfato<221>- Una porción de 0,6 -g no presenta más sulfato del que corresponde a 0,25 ml de ácido sulfúrico 0,020 N (0,04%).
Compuestos relacionados- [nota- Proteja las soluciones de la luz.]
Fase móvil y Diluyente- Prepárese como se indica en el Ensayo.
Solución en blanco- Utilice el diluyente.
Solución de resolución- Prepárese como se indica en el Ensayo.
Solución de sensibilidad- Diluir un volumen medido con precisión de la Solución estándar con Diluyente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,05 µg por ml. [nota-Guarde la solución Sensitivity bajo refrigeración y protegida de la luz.]
Solución estándar- Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Clorhidrato de Moxifloxacina USP en Diluyente y diluir cuantitativamente y gradualmente si es necesario, con Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,002 mg por ml.
Solución de prueba- Utilice la preparación de ensayo.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía<621>)-Prepare el sistema cromatográfico como se indica en el Análisis. Cromatografíe la solución de resolución y registre las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la resolución, R, entre moxifloxacina y el compuesto relacionado A de moxifloxacina no es inferior a 1,5. Cromatografíe la Solución estándar y registre las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna utilizando el pico de moxifloxacina no es inferior a 4000 platos teóricos; el factor de cola no es superior a 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 2,0%. Además, cromatografíe la solución de Sensibilidad y registre la respuesta del pico como se indica en el Procedimiento. Confirme que la relación señal/ruido del pico de moxifloxacina no sea inferior a 10.
Procedimiento- Inyectar por separado volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la Solución blanco, la Solución estándar y la Solución de prueba en el cromatógrafo, registrar los cromatogramas durante al menos 2 veces el tiempo de retención de moxifloxacino y medir las respuestas de los picos, sin tener en cuenta los picos correspondientes a los obtenidos de la Solución blanco. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Clorhidrato de Moxifloxacino tomada mediante la fórmula:
(CS/CU)(1/F)(100)(ri/rS)
en la que CS es la concentración, en mg por ml, de ER Clorhidrato de Moxifloxacino USP en la Solución estándar; CU es la concentración, en mg por ml, de clorhidrato de moxifloxacino en la solución problema; F es el factor de respuesta relativa para el compuesto relacionado individual; ri es la respuesta máxima de cada impureza individual; rS es la respuesta máxima de moxifloxacino en la Solución estándar; y 100 es el factor de conversión a porcentaje. Se cumplen los límites que se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1
Tiempo de retención relativo del compuesto relacionado F frente al límite de moxifloxacina (%)
Compuesto relacionado A1 de moxifloxacino 1,0 1,15 0,1
6,8-Dimetoxi2 0,71 1,32 0,1
8-Etoxi3 1,0 1,48 0,1
6-Metoxi-8-fluoro4 1,0 1,71 0,1
8-Hidroxi5 0,29 1,83 0,1
Otra impureza individual 1,0 - 0.1
Impurezas totales - - 0,5
1 1-Ciclopropilo-6,8-difluoro-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
2 1-Ciclopropil-6,8-dimetoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
3 1-Ciclopropil-8-etoxi-6-fluoro-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
4 1-Ciclopropil-8-fluoro-6-metoxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
5 1-Ciclopropilo-6-fluoro-8-hidroxi-7-[(4aS,7aS)-octahidro-6H-pirrolo[3,4-b]piridin-6-il]-4-oxo-1,4-dihidroquinolina-3-ácido carboxílico.
Ensayo-
Solución tampón- Disolver 0,5 g de hidrogenosulfato de tetrabutilamonio y 1,0 g de fosfato monobásico de potasio en agua, agregar 2 ml de ácido fosfórico, diluir con agua hasta 1000 ml, mezclar y pasar a través de un filtro de 0,45 µm.
Fase móvil- Preparar una mezcla desgasificada de solución tampón y metanol (18:7). Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía 621).
Diluyente- Añadir 20 mg de sulfito de sodio anhidro a 1000 ml de solución tampón, mezclar suavemente y pasar a través de un filtro de 0,45 µm.
Solución de resolución- Disolver cantidades adecuadas de ER Clorhidrato de Moxifloxacina USP y ER Compuesto Relacionado A de Moxifloxacina USP en Diluyente para obtener una solución que contenga aproximadamente 0,1 mg por ml y 0,001 mg por ml, respectivamente.
Preparación estándar- Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Clorhidrato de Moxifloxacino USP en Diluyente y diluir cuantitativamente y gradualmente si es necesario, con Diluyente para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg por ml.
Preparación del ensayo- Transferir aproximadamente 50 mg de clorhidrato de moxifloxacino, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 10 ml, disolver y diluir a volumen con diluyente y mezclar. Transferir 1,0 ml de esta solución a un matraz volumétrico de 50 ml, diluir a volumen con diluyente y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía<621>)- El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de 293 nm y una columna de 4,0 mm × 25 cm que contiene un relleno L11 de 5 µm. El caudal es de aproximadamente 0,9 ml por minuto. La temperatura de la columna se mantiene a 45ºC. Cromatografía la solución de resolución como se indica en el Procedimiento e identifica los componentes según sus tiempos de retención relativos (aproximadamente 1,0 para moxifloxacina y 1,2 para el compuesto relacionado A de moxifloxacina). La resolución, R, entre moxifloxacina y el compuesto relacionado A de moxifloxacina no es inferior a 1,5. Cromatografía la preparación estándar y registra las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: la eficiencia de la columna usando el pico de moxifloxacina no es inferior a 4000 placas teóricas; el factor de cola no es superior a 2,0; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 2,0%.
Procedimiento- Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la preparación estándar y de la preparación de ensayo en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos principales. Calcular el porcentaje de C21H24FN3O4·HCl en la porción de Clorhidrato de Moxifloxacino tomada mediante la fórmula:
100(CS/CU)(rU/rS)
en el que 100 es el factor de conversión a porcentaje; CS es la concentración, en mg por ml, de ER Clorhidrato de Moxifloxacina USP en la Preparación estándar; CU es la concentración, en mg por ml, de clorhidrato de moxifloxacina en la preparación de ensayo; y rU y rS son las respuestas máximas obtenidas de la preparación de ensayo y la preparación estándar, respectivamente.