Cloruro de betanecol
C7H17ClN2O2 196,67
1-Propanaminio, 2-(aminocarbonil)oxi-N,N,N-trimetil-, cloruro, (±)-.
Carbamato de cloruro de (±)-(2-hidroxipropil)trimetilamonio [590-63-6].
» El cloruro de betanecol contiene no menos de 98,0 por ciento y no más de 101,5 por ciento de C7H17ClN2O2, calculado sobre la base seca.
Embalaje y almacenamiento- Conservar en recipientes herméticos.
Estándares de referencia USP<11>-
ER Cloruro de Betanecol USP
Identificación-
R: Absorción de infrarrojos <197 M>.
B: Disuelva aproximadamente 50 mg en 2 ml de agua, agregue 0,1 ml de solución de cloruro cobaltoso (1 en 100), luego agregue 0,1 ml de ferrocianuro de potasio SR: se produce un color verde esmeralda que se desvanece casi por completo en 5 a 10 minutos (a diferencia del cloruro de colina, que produce la misma reacción pero el color no se desvanece).
C: A 1 ml de una solución (1 en 100) agregue 0,1 ml de yodo SR: se forma un precipitado marrón que rápidamente cambia a un color verde oliva oscuro.
D: Una solución del mismo responde a las pruebas de Cloruro<191>.
pH<791>: entre 5,5 y 6,5, en solución (1 en 100).
Pérdida por secado<731>- Secarlo a 105ºC durante 2 horas: no pierde más del 1,0% de su peso.
Residuo por ignición<281>: no más del 0,1%.
Metales pesados, Método I<231>- Disolver 667 mg en 10 ml de agua, agregar 2 ml de ácido acético 1 N y diluir con agua hasta 25 ml: el límite es 0,003%.
Contenido de cloruro- Disolver unos 400 mg, previamente secos y pesados ​​con exactitud, en 30 mL de agua. Agregar 40,0 ml de nitrato de plata 0,1 N VS, luego agregar 3 ml de ácido nítrico y 5 ml de nitrobenceno, agitar durante unos minutos, agregar 2 ml de sulfato férrico de amonio SR y valorar el exceso de nitrato de plata con tiocianato de amonio 0,1 N VS. Cada ml de nitrato de plata 0,1 N equivale a 3,545 mg de Cl: el contenido de Cl está entre 17,7% y 18,3%.
Compuestos relacionados-
Solución tampón- Transfiera aproximadamente 0,48 g de ácido metanosulfónico a un matraz volumétrico de 1000 ml. Disolver y diluir con agua a volumen.
Fase móvil- Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de solución tampón y acetonitrilo (95:5). Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía<621>).
Solución estándar- Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente, y paso a paso si es necesario, con Fase móvil para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 1 µg de ER Cloruro de Betanecol USP por ml.
Solución de prueba- Transfiera aproximadamente 25 mg de cloruro de betanecol, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 250 ml. Disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Solución de idoneidad del sistema- Transfiera aproximadamente 25 mg de cloruro de betanecol, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 250 ml. Añadir 10 ml de hidróxido de sodio 0,1 N y dejar reposar durante unos 15 minutos. Añadir 10 ml de ácido clorhídrico 0,1 N. Disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema de cromatografía (ver Cromatografía<621>)- El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de conductividad y un 3,9- Columna de × 150-mm que contiene empaquetadura L55. El caudal es de aproximadamente 1,0 ml por minuto. Las temperaturas del detector y de la columna se mantienen a 35 y 30ºC, respectivamente. Cromatografía la solución de idoneidad del sistema y registra las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: el tiempo de retención relativo es aproximadamente 0,9 para cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y 1,0 para betanecol; la resolución, R, entre el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y el betanecol no será inferior a 0,8. Cromatografíe la Solución estándar y registre las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 10,0 % para el cloruro de betanecol.
Procedimiento- Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 50 µL) de la fase móvil, la solución estándar y la solución de prueba en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos para todos los picos. Calcular el porcentaje de cada impureza en la porción de Cloruro de Betanecol tomada mediante la fórmula:
25,000C(F/W)(ri/rS)
en la que C es la concentración, en mg por ml, de ER Cloruro de Betanecol USP en la Solución estándar; F es el factor de respuesta relativo y es igual a 0,79 para el cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y 1,0 para cualquier otra impureza; W es el peso, en mg, de cloruro de betanecol tomado para preparar la solución problema; ri es la respuesta máxima para cualquier impureza en la solución de prueba; y rS es la respuesta máxima del ER Cloruro de Betanecol USP en la Solución estándar. No se encuentra más del 1,0% de 2-hidroxipropiltrimetilamonio; no se encuentra más del 0,1% de cualquier otra impureza; y la suma de todas las impurezas no supera el 1,5%.
Ensayo-
Solución tampón- Transfiera aproximadamente 29 mg de ácido edético a un matraz volumétrico de 1000 ml y disuélvalos en 500 ml de agua. Añadir 300 µL de ácido nítrico al matraz aforado y diluir con agua a volumen. Pasar a través de un filtro de membrana de nailon de 0,45 -μm.
Fase móvil- Preparar una mezcla filtrada y desgasificada de solución tampón y acetonitrilo (95:5). Realice ajustes si es necesario (consulte Idoneidad del sistema en Cromatografía<621>).
Solución de idoneidad del sistema- Transfiera aproximadamente 25 mg de cloruro de betanecol, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 250 ml. Añadir 10 ml de hidróxido de sodio 0,1 N y dejar reposar durante unos 15 minutos. Añadir 10 ml de ácido clorhídrico 0,1 N. Disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Preparación estándar- Disolver una cantidad pesada con precisión de ER Cloruro de Betanecol USP en Fase móvil y diluir cuantitativamente, y paso a paso si es necesario, con Fase móvil para obtener una solución que tenga una concentración conocida de aproximadamente 0,1 mg de ER Cloruro de Betanecol USP por ml.
Preparación del ensayo- Transfiera aproximadamente 25 mg de cloruro de betanecol, pesados ​​con precisión, a un matraz volumétrico de 250 ml. Disolver y diluir con Fase móvil a volumen y mezclar.
Sistema cromatográfico (ver Cromatografía<621>)- El cromatógrafo líquido está equipado con un detector de conductividad y un 3,9- Columna de × 150-mm que contiene empaquetadura L55. El caudal es de aproximadamente 1,0 ml por minuto. Las temperaturas del detector y de la columna se mantienen a 35 y 30ºC, respectivamente. Cromatografía la solución de idoneidad del sistema y registra las respuestas de los picos como se indica en el Procedimiento: los tiempos de retención relativos son aproximadamente 0,9 para cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y 1,0 para betanecol; y la resolución, R, entre cloruro de 2-hidroxipropiltrimetilamonio y betanecol no es inferior a 0,8. Cromatografía la preparación estándar y registra las respuestas de los picos según se indica en el Procedimiento: el factor de cola no es superior a 3,5; y la desviación estándar relativa para inyecciones repetidas no es superior al 3,0%.
Procedimiento- Inyecte por separado volúmenes iguales (aproximadamente 25 µL) de la preparación estándar y la preparación de ensayo en el cromatógrafo, registre los cromatogramas y mida las respuestas de los picos. Calcular la cantidad, en mg, de C7H17ClN2O2 en la porción de Cloruro de Betanecol tomada por la fórmula:
250C(ru/rS)
en la que C es la concentración, en mg por ml, de ER Cloruro de Betanecol USP en la Preparación estándar; y rU y rS son las respuestas del pico de cloruro de betanecol obtenidas de la Preparación de ensayo y la Preparación estándar, respectivamente.